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Macrocyclic Inhibitors of the NS3 Protease as Potential Therapeutic Agents of Hepatitis C Virus Infection
Author(s) -
Tsantrizos Youla S.,
Bolger Gordon,
Bonneau Pierre,
Cameron Dale R.,
Goudreau Nathalie,
Kukolj George,
LaPlante Steven R.,
LlinàsBrunet Montse,
Nar Herbert,
Lamarre Daniel
Publication year - 2003
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.200390319
Subject(s) - ns3 , chemistry , microbiology and biotechnology , protease , biology , enzyme , biochemistry
Klinisch nutzbare Virostatika für die Behandlung von Hepatitis‐C‐Virus(HCV)‐Infektionen könnten von den hier vorgestellten makrocyclischen Inhibitoren (rechts) der HCV‐NS3‐Protease abgeleitet werden. Die NMR‐spektroskopisch ermittelte Konformation eines Substrat‐basierten enzymgebundenen Hexapeptids (links) wurde für das Design dieser Inhibitoren verwendet. Es sind die ersten NS3‐Protease‐Inhibitoren, die die HCV‐RNA‐Replikation im Zell‐basierten Replikon‐Assay blockieren, sie werden oral aufgenommen, und sie sind gegen metabolischen Abbau stabil.