NMR‐Methoden zum strukturgestützten Wirkstoff‐Design

Abstract Die biomolekulare NMR‐Spektroskopie wurde in den vergangenen Jahren eindrucksvoll weiterentwickelt und ist inzwischen zu einer extrem leistungsstarken Methode zur Untersuchung von Strukturen, Dynamik und Wechselwirkungen von Biomolekülen gereift. Frühere Einschränkungen hinsichtlich der Molekülgröße sind weitgehend überwunden, sodass mittlerweile Systeme von bis zu 900 kDa untersucht wurden. Die NMR‐Spektroskopie hat sich als effiziente Methode für das schnelle Liganden‐Screening bewährt, interessante Perspektiven für eine Anwendung bieten sich außerdem beim strukturbasierten Wirkstoff‐Design an, z. B. zur raschen Bestimmung von globalen Proteinfaltungen, zur Strukturcharakterisierung von Ligand‐Protein‐Komplexen und zur Ableitung von thermodynamischen Parametern. Ein wichtiger Vorteil der Methode ist, dass Wechselwirkungen in Lösung untersucht werden und auf eine zeitaufwändige Kristallisation verzichtet werden kann. Dieser Aufsatz konzentriert sich auf eine Anzahl neuer Entwicklungen und zeigt auf, wie mithilfe der NMR‐Spektroskopie Engstellen in der gegenwärtigen strukturbasierten Wirkstoffsuche passiert werden können.