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Saragossasäure A/Squalestatin S1: synthetische und retrosynthetische Untersuchungen
Author(s) -
Nicolaou Kyriacos Costa,
Yue Eddy W.,
Naniwa Yoshimitsu,
De Riccardis Francesco,
Nadin Alan,
Leresche James E.,
La Greca Susan,
Yang Zhen
Publication year - 1994
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.19941062127
Subject(s) - chemistry , stereochemistry
Schritt um Schritt zur ersten Totalsynthese: Saragossasäuren/Squalestatine können möglicherweise als Therapeutica für die Senkung des Serum‐Cholesterinspiegels eingesetzt werden. Die wichtigste Verbindung dieser neuartigen Naturstoffklasse, der wirkungsvolle Squalensynthase‐ Inhibitor Saragossasäure A/Squalestatin S1 1 , wurde nun über die Schlüsselzwischenstufen 2 und 3 synthetisiert. Zunächst wurden dazu die Schlußsequenz ( 2 → 1 ) erarbeitet und die Seitenketten an C1 und C6 in effizienten asymmetrischen Synthesen hergestellt. Die erste Synthese des hochoxygenierten Gerüstes der Saragossasäuren/Squalestatine gelang ausgehend von einem einfachen prochiralen Dien über die Zwischenstufe 3. Darauf aufbauend wurde ein Syntheseweg 3 → 2 entwickelt, so daß die Totalsynthese erfolgreich abgeschlossen werden konnte. Bb = Benzyl, PMB = para ‐Methoxybenzyl, TMS = Trimethylsilyl.