Saragossasäure A/Squalestatin S1: synthetische und retrosynthetische Untersuchungen

Schritt um Schritt zur ersten Totalsynthese: Saragossasäuren/Squalestatine können möglicherweise als Therapeutica für die Senkung des Serum‐Cholesterinspiegels eingesetzt werden. Die wichtigste Verbindung dieser neuartigen Naturstoffklasse, der wirkungsvolle Squalensynthase‐ Inhibitor Saragossasäure A/Squalestatin S1 1 , wurde nun über die Schlüsselzwischenstufen 2 und 3 synthetisiert. Zunächst wurden dazu die Schlußsequenz ( 2 → 1 ) erarbeitet und die Seitenketten an C1 und C6 in effizienten asymmetrischen Synthesen hergestellt. Die erste Synthese des hochoxygenierten Gerüstes der Saragossasäuren/Squalestatine gelang ausgehend von einem einfachen prochiralen Dien über die Zwischenstufe 3. Darauf aufbauend wurde ein Syntheseweg 3 → 2 entwickelt, so daß die Totalsynthese erfolgreich abgeschlossen werden konnte. Bb = Benzyl, PMB = para ‐Methoxybenzyl, TMS = Trimethylsilyl.