Chemie und Biochemie mikrobieller α‐Glucosidasen‐Inhibitoren

α‐Glucosidasen gehören zu den wichtigsten Kohlenhydrat‐abbauenden Enzymen. Sie katalysieren die Hydrolyse α‐glucosidischer Bindungen; ihre Substrate sind – je nach Spezifität – Oligo‐ und Polysaccharide. Mikrobielle Inhibitoren von α‐Amylasen und anderen intestinalen Kohlenhydrat‐abbauenden Enzymen von Säugetieren sind bei der Behandlung von Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes mellitus von Interesse. Darüber hinaus erweitern sie das an strukturellen Variationen überaus reiche Spektrum der mikrobiellen sekundären Metaboliten, und sie tragen dazu bei, den Wirkungsmechanismus von α‐Glucosidasen besser zu verstehen. Diese Inhibitoren gehören verschiedenen Substanzklassen an. Bisher am besten untersucht sind mikrobielle α‐Glucosidasen‐Inhibitoren, die Glieder einer homologen Reihe von Pseudooligosacchariden (4) sind. Ihnen gemeinsam ist ein für die Hemmwirkung essentielles Kernstück („core”), ein Pseudodisaccharidrest, der aus einer ungesättigten Cyclitol‐Einheit und einer 4‐Amino‐4,6‐didesoxy‐glucose‐Einheit besteht. Die in vieler Hinsicht interessanteste Verbindung dieser homologen Reihe ist Acarbose (5) , ein Pseudotetra‐saccharid mit stark ausgeprägter inhibitorischer Wirkung gegenüber intestinalen α‐Glucosidasen wie Saccharase, Maltase und Glucoamylase. Dieser Beitrag gibt einen Überblick über dieses neue, in den letzten zehn Jahren eingehender bearbeitete Gebiet der mikrobiellen α‐Glucosidasen‐Inhibitoren.