Totalsynthese von Apoptolidin – Teil 1: Retrosynthese und Aufbau von Schlüsselintermediaten

Nicht weniger als 30 stereogene Elemente , ein hoch ungesättigter 20‐gliedriger Makrocyclus, vier Kohlenhydrat‐Einheiten, darüber hinaus einzigartige biologische Eigenschaften – Gründe genug, eine Synthese des Naturstoffs Apoptolidin 1 zu wagen. Die Retrosynthese führte zu fünf Synthesebausteinen (drei für den Aufbau des Makrolidrings B und zwei für die anzuknüpfenden Saccharid‐Einheiten), die in hochkonvergenter Weise synthetisiert und dann verknüpft wurden. Eine besondere Herausforderung stellte die ausgeprägte Labilität von Apoptolidin dar, die die abschließenden Entschützungsschritte sowie die Reinigung und Charakterisierung erschwerten.