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Reduktive Aktivierung eines Hydroxylamin‐Hemiacetal‐Derivats von Dehydromonocrotalin: das erste reduktiv aktivierbare Pyrrolizidinalkaloid, das DNA‐Stränge quervernetzen kann
Author(s) -
Tepe Jetze J.,
Williams Robert M.
Publication year - 1999
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/(sici)1521-3757(19991203)111:23<3711::aid-ange3711>3.0.co;2-a
Subject(s) - chemistry , hemiacetal , stereochemistry , microbiology and biotechnology , dna , biochemistry , biology
Die ausgeprägte Hepatotoxizität der Pyrrolizidinalkaloide, die bisher deren klinische Verwendung verhinderte, resultiert aus der Cytochrom‐P450‐vermittelten Oxidation bei der In‐vivo‐Aktivierung. Eine reduktiv aktivierbare Vorstufe des extrem cytotoxischen Dehydropyrrolizidinalkaloids Dehydromonocrotalin wurde nun synthetisiert, das die Quervernetzung von DNA‐Strängen initiiert (siehe Schema); die Cytotoxizität der Pyrrolizidinalkaloide resultiert aus der Fähigkeit zur Bildung von DNA‐DNA‐ und DNA‐Protein‐Vernetzungen.