Pneumologie: Neue Therapiemöglichkeiten bei Zystischer Fibrose

Zystische Fibrose (CF, Mukoviszidose) ist eine der häu figsten autosomalrezessiv vererbten, chronischen Multisystemerkrankungen mit eingeschränkter Le benserwartung und einer Prävalenz von ca. 1:2500, die weltweit ca. 70 000 Menschen betrifft. In der Schweiz sind ca. 900 Menschen betroffen. Zuerst beschrieben wurde die Erkrankung im Jahre 1938. Obwohl seit den 1980er Jahren die genetische Ursache bekannt ist, war bis vor kurzem lediglich eine symptomatische Be handlung der Folgen des defekten «Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator»(CFTR)Gens verfügbar. Neue Entwicklungen in der Medikamenten herstellung machen es nun möglich, die Auswirkun gen des CFTRGendefekts selbst zu mildern. Die Ursache der Erkrankung ist eine Mutation des CFTR Genes, das einen transmembranen Kanal kodiert und für den Anionentransport, hauptsächlich von Chlorid, jedoch auch Bikarbonat, verantwortlich ist. Mittler weile werden sechs Mutationsklassen mit daraus fol gender residueller oder nur noch minimaler CFTRRest funktion unterschieden (Abb.1). Es besteht ein relativ starker Zusammenhang zwischen der Mutationsklasse und der Pankreasfunktion. Weniger klar ist der Zusam menhang mit dem pulmonalem Verlauf. Diese Unter scheidung in Mutationsklassen ist aufgrund der neuen CFTRspezifisch wirkenden Medikamente (siehe unten) auch zunehmend klinisch relevant. Ein Fehlen oder eine Dysfunktion des CFTR betrifft hauptsächlich apikale Epithelzellen und resultiert in reduzierter Hydrierung und vermindertem mukoziliä rem Transport [1, 2], chronischer Infektion mit konse kutiver Entzündung sowie in Folge irreversiblen struk turellen Schäden an den Atemwegen. Die Expression von CFTR in den glatten Muskelzellen der Atemwegs wand beeinflusst vermutlich auch die Obstruktion zentraler Atemwege. Neben der resultierenden respira torischen Insuffizienz im jungen Erwachsenenalter führt der strukturelle Umbau des Pankreas zu anfangs exokriner und im Verlauf auch endokriner Pankreas insuffizienz, Leberzirrhose und Infertilität, die auf die Morbidität und Mortalität Einfluss nehmen [3]. Ein wesentlicher Bestandteil der Behandlung ist eine «symptomatische» Therapie, um mukoziliären Trans port zu verbessern und Infektionen zu behandeln. Atemphysiotherapeutische und inhalative Massnah men (mit hypertoner Kochsalzlösung, Mannitol und DNase) sowie inhalative (z.B. Tobramycin, Colistin, Aztreonam) und systemische Antibiotika werden zur Förderung der mukoziliären Clearance und zur Be handlung von respiratorischen Infekten mit z.B. Pseudomonas aeruginosa eingesetzt. Zur Verbesserung der Malabsorption stehen Pankreasenzymersatz und Er nährungsergänzung mit fettlöslichen Vitaminen und hochkalorischen Nahrungsmitteln zur Verfügung. Die Entwicklung und der Zugang solcher Massnahmen verbesserten zusammen mit einem multidisziplinä ren Behandlungsteam signifikant die mittlere Lebens erwartung der Patienten mit CF auf über 40 Jahre.