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Das Prostatakarzinom ist in der westlichen Welt der häufigste bösartige Tumor des Mannes. In der Schweiz wird jährlich bei mehr als 5000 Männern ein Prostata­ karzinom diagnostiziert, und mehr als 1300 Männer sterben jedes Jahr daran. Dem Urologen Charles Huggins wurde 1966 für die Entdeckung der wachstumsfördernden Wirkung von Androgenen, insbesondere Testosteron, auf Prostata­ karzinomzellen und der Wachstumshemmung durch Entzug der männlichen Sexualhormone der Nobelpreis für Medizin verliehen. Androgenentzug mittels Orchiek­ tomie oder GnRH­Analoga ist seither bei Patienten mit metastasiertem Prostatakarzinom die Therapie der ers­ ten Wahl. Ein frühzeitiger Hormonentzug führt gegen­ über dem verzögerten Therapiebeginn (erst bei Auf­ treten von Symptomen) zu einem kleinen, aber statistisch signifikanten Überlebensvorteil nach 10 Jah­ ren gemäss einer Cochrane­Review. Der Vorteil zeigt sich in einem längeren Überleben von 5,5% nach 10 Jahren bei frühzeitig behandelten Männern. Die Entscheidung bezüglich des Therapiebeginns wird individuell gefällt unter Berücksichtigung von Aggressi­ vität des Tumors (Gleason­Score), Alter des Patienten und vorliegenden Komorbiditäten. Die Nebenwirkun­ gen des Hormonentzugs sollten ebenfalls berücksichtigt und mit dem Patienten besprochen werden: Neben Libidoverlust, erektiler Dysfunktion und Wallungen kann die Androgenablation zu Anämie, Osteoporose, kognitiver Dysfunktion, Fatigue, Muskelverlust und Erhöhung des kardiovaskulären Risikos führen [1]. Im Median tritt nach 20 Monaten eine Resistenz gegen den Androgenentzug auf, was sich meist am Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA) ablesen lässt. Wenn trotz supprimiertem Testosteron (<1,7 nmol/l) das PSA steigt oder eine Tumorprogredienz dokumentiert wird, spricht man neu vom «kastrationsresistenten Prostatakarzinom» (früher: hormonrefraktäres Prostata­ karzinom). Der Hormonentzug mit GnRH­Analoga oder mittels beidseitiger Orchiektomie führt nicht zur vollstän­ digen Androgenblockade, da ein Teil des Testosterons von den Nebennieren gebildet wird. Durch Medikamente, die durch kompetitive Hemmung den Androgenrezeptor blockieren, sog. Antiandrogene, kann die Hormonthera­ pie ausgebaut werden (komplette Androgenblockade). Bei ca. einem Drittel der Patienten kommt es durch die zusätzliche Gabe eines Antiandrogens zu einem erneuten vorübergehenden PSA­Rückgang (für weitere Informa­ tionen verweisen wir beispielsweise auf die ASCO­ Guidelines, www.asco.org). Im folgenden Artikel werden diagnostische, therapeutische und präventive Strategien beim kastrationsresistenten Prostatakarzinom be­ schrieben.

Metastasiertes Prostatakarzinom Behandlungsmöglichkeiten nach der Hormontherapie