Eplerenon ein selektiver Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonist

Aldosteron ist das wichtigste uns bekannte Mineralokortikoidhormon, welches den Natriumhaushalt reguliert. Es spielt eine zentrale Rolle in der Regulation des Elektrolytstoffwechsels und in der Aufrechterhaltung des arteriellen Blutdrucks. Aldosteron stimuliert den Mineralokortikoidrezeptor (MR) im distalen Tubulus der Niere und bewirkt dadurch eine Natriumrückresorption und eine Kaliumausscheidung [1]. Diese klassische Aldosteronwirkung kann daher zur arteriellen Hypertonie mit Hypokaliämie führen. Dies ist der Fall beim primären Hyperaldosteronismus, der durch eine vermehrte Aldosteronausschüttung der Nebenniere verursacht wird und aufgrund der vermehrten Natriumrückresorption im distalen Tubulus der Nieren zu einer arteriellen Hypertonie führt (einer sogenannten «Volumen-Hypertonie»). Es macht deshalb Sinn, die Wirkung von Aldosteron direkt am seinem Rezeptor, dem MR, zu blokkieren. Der erste kompetitive Antagonist, der in der Klinik zum Einsatz kam, ist das vor etwa 50 Jahren entdeckte Spironolacton (Abb. 1 x) [2]. Die Wirksamkeit des Aldosteronantagonismus wurde in vielen klinischen Studien belegt [3]. Ferner gibt es nun auch gute Evidenz, dass Aldosteron die Fibrogenese des Myokards stimuliert, und dies um so mehr, je grösser die Salzzufuhr ist [4, 5]. Dies hat ebenfalls eine günstige Wirkung bei Patienten mit Herzinsuffizienz [6, 7] (Abb. 2 x). Leider hat Spironolacton störende, progestative und antiandrogene Nebenwirkungen, wie z.B. Gynäkomastie, Impotenz, unregelmässige Monatsblutungen und sogar Amenorrhoe [3]. Die Gynäkomastie ist dosisabhängig, d.h. sie nimmt mit steigender Dosis zu [8].