Diagnostik der latenten Mycobacterium-tuberculosis-Infektion: weshalb der Tuberkulintest obsolet ist, und welche Tests ihn ersetzen

Monoklonale Anti-TNF-a-Antikörper (Infliximab [Remicade®], Adalimumab [Humira®]) und rekombinante lösliche TNF-a-Rezeptoren (Etanercept [Enbrel®]) werden erfolgreich zur Behandlung verschiedener Entzündungskrankheiten wie etwa der rheumatoiden Arthritis (RA), der Spondylitis ankylosans, des Morbus Crohn oder der Psoriasis eingesetzt. Dem unbestrittenen therapeutischen Nutzen dieser Biologika stehen einige sehr schwerwiegende Nebenwirkungen gegenüber, insbesondere die Reaktivierung einer latenten Tuberkulose. Je nach untersuchter Population tritt eine aktive Tuberkulose in bis zu 1,3% der mit Infliximab behandelten RA-Patienten auf, wobei sich eine auffällige Häufung extrapulmonaler und disseminierter Formen feststellen lässt. Dass solche Komplikationen unter einer gewollten therapeutischen Immunsuppression mit TNF-a-Inhibitoren auftreten, ist nicht überraschend. TNF-a, das insbesondere von aktivierten Makrophagen sezerniert wird, ist für die Bildung von Granulomen von essentieller Bedeutung. Genetisch veränderte Mäuse, welchen dieses Schlüsselzytokin fehlt, sind nach der Inhalation von Mycobacterium tuberculosis (Mtb) nicht mehr zur Bildung von Granulomen fähig und erliegen schon kleinsten Dosen des Pathogens. Vor einem Behandlungsbeginn mit TNF-a-Inhibitoren muss daher nach Hinweisen für eine latente Infektion mit Mtb gesucht werden. Die Diagnose einer latenten Mtb-Infektion wurde bisher aufgrund einer eindeutigen Expositionsanamnese, passender röntgenologischer Befunde sowie eines positiven Tuberkulinhauttests (TST; syn. PPD-Test, Mantoux-Test) vermutet. Der TST, dem lange eine grosse Bedeutung zugemessen worden war, muss heute aufgrund verschiedener Fakten als obsolet betrachtet werden. Weshalb der Tuberkulintest obsolet ist ...