Gastroenterologie 2001: TNF-a-Blockade als Therapiekonzept zur Behandlung des Morbus Crohn

Entwicklungen der letzten Jahre haben die Behandlung des Morbus Crohn dramatisch verändert. Die Verwendung von genetisch hergestellten Substanzen erlauben eine massgeschneiderte Therapie. Die klinische Prüfung und Entwicklung dieser Medikamente dauerte vom Konzept bis zur Anwendung in der Klinik erstaunlich kurz. Im folgenden soll eine dieser Substanzen, Infliximab, ein Anti-TNF-α-Antikörper vorgestellt und besprochen werden. Infliximab ist ein monoklonal hergestellter, chimärer, human-muriner Antikörper, welcher den Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) bindet und neutralisiert. Der Antikörper bindet sowohl lösliches als auch membrangebundenes TNF-α. Zellen die TNF-α exprimieren, können nach der Bindung von Infliximab entweder durch Komplement oder durch zellvermittelte Mechanismen lysiert werden. In vivo bildet Infliximab rasch einen Komplex mit TNF-α, ein Vorgang, der die Wirkung von TNF-α blockiert. Eine kürzlich publizierte In-vitro-Studie suggeriert, dass Infliximab Apoptose (den programmierten Zelltod) in stimulierten T-Zellen induziert. Es ist zurzeit noch unklar, ob dieses Modell die therapeutische Wirkung reflektiert.