Forschung über polygene Erkrankungen Genetik der Hyper- und Dyslipidämien

Lipide (Fettsäuren und Cholesterin) spielen eine wichtige Rolle in der Zellphysiologie, dem Energiestoffwechsel und der endokrinen Regulation. Der Organismus hat ein ausserordentlich hoch entwickeltes System (die Lipoproteine), um den Transport der Lipide im Plasma zu gewährleisten. Die Lipoproteine sind aus Lipiden und Apoproteinen (vornehmlich A, B, C, E) zusammengesetzt. Sie bewirken, dass Lipide löslich sind. Sie binden an spezifische Gewebsrezeptoren. Die Lipoproteine transportieren die Lipide vom Verdauungstrakt zur Leber (Chylomikronen), von der Leber zu den peripheren Organen (VLDL, IDL, und LDL) und von der Peripherie zurück zur Leber (HDL), dem einzigen Organ, welches das überschüssige Cholesterin durch Umwandlung in Gallensäuren ausscheiden kann (siehe Abb. 1). Das Lipidtransportsystem hat eine begrenzte Kapazität, und es kann zu Überlastungen kommen, wenn zu viele «Passagiere» zu befördern sind (z.B. bei exzessiver Zufuhr von Lipiden in der Nahrung), wenn ein Hindernis an einer entscheidenden Stelle des Netzes auftritt (z.B. bei einer Anomalie eines Lipoproteinrezeptors) oder wenn ein «Transportvehikel» mangelhaft funktioniert (z.B. bei einem abnormen Apoprotein). Es resultiert eine Veränderung in der Zusammensetzung der Blutfette, deren Art und Ausprägung je nach Schwere und Lokalisation der Störung verschieden ist (siehe Abb. 1). Eine solche Störung kann monogen bedingt sein, wenn ein Gen mutiert ist, das für einen «Akteur» mit einer Schlüsselfunktion im Lipidstoffwechselsystem kodiert. Meist jedoch sind Hyperund Dyslipoproteinämien oligooder sogar polygen und sind entsprechend Resultat von engen Interaktionen zwischen der Umwelt Forschung über polygene Erkrankungen Genetik der Hyperund Dyslipidämien