Infectiologie: Traitements par anticorps pour les infections bactériennes: exemple du bezlotoxumab

Au vu des taux sans cesse croissants de résistances aux antibiotiques, les approches thérapeutiques alterna tives pour le traitement des maladies infectieuses bacté riennes gagnent de plus en plus d’importance. En font partie les anticorps monoclonaux, les immunomodu lateurs, la phagothérapie, les thérapies basées sur le mi crobiote, les traitements ciblant les facteurs de virulence des bactéries, les molécules potentialisant les anti biotiques et les oligonucléotides antisens, qui inhibent la liaison de protéines cibles spécifiques [1]. Alors que les traitements par anticorps monoclonaux sont bien éta blis dans le domaine de l’oncologie et pour la prise en charge des maladies autoimmunes, ils ne sont pour l’instant guère utilisés pour la prise en charge des infec tions bactériennes. Pourtant, les anticorps peuvent pré senter une sélectivité élevée pour différentes structures cibles bactériennes, telles que les antigènes (en tant que composants de la structure de surface des bactéries), les toxines ou les facteurs de virulence. Les anticorps qui se lient directement aux antigènes de la surface cellulaire des bactéries ont le potentiel de contrer une colonisation bactérienne ou de «marquer» les bactéries pour des mécanismes de défense immu nitaire correspondants [2] et ainsi de déclencher leur destruction, leur objectif étant d’attaquer directement la bactérie. Une approche alternative consiste à utiliser des anticorps qui sont dirigés contre les facteurs de virulence des bactéries ou les toxines. Leur utilisation a pour but de contrer l’effet pathogène des bactéries, tandis que la bactérie en ellemême doit être contrôlée par le système immunitaire ou par des antibiotiques administrés en plus [2]. Les traitements par anticorps monoclonaux ont pour avantages de ne guère induire de développement de ré sistances majeures et de ne pas perturber le microbiome naturel en raison de leur sélectivité élevée [3]. Leurs inconvénients incluent des coûts de développement et de fabrication élevés, notamment car les anticorps sont le plus souvent utilisés comme traitement complémen taire, ce qui complique également la conception des études cliniques en vue de leur autorisation, ainsi que des réactions possibles liées à la perfusion [1]. Le 20.11.2017, le bezlotoxumab, un anticorps monoclo nal dirigé contre la toxine B de Clostridioides (C.) difficile, a été autorisé en Suisse par Swissmedic. Son autori sation en 2016 par la «Food and Drug Administration» (FDA) américaine a été l’une des premières autorisa tions d’un représentant de cette approche thérapeu tique alternative pour le traitement d’une infection bactérienne [4].