Nouveaux antiviraux actifs contre le virus de l'hépatite C

Deux nouveaux antiviraux à action virale directe contre le virus de l’hépatite C (VHC) sont attendus en 2014: le sofosbuvir et le siméprévir. Le sofosbuvir est un analogue nucléotidique qui agit en tant que faux substrat de l’ARN polymérase ARN-dépendante codifiée par la région NS5B du génome du VHC. Le sofosbuvir provoque l’arrêt de la synthèse de l’ARN viral après son incorporation dans la chaîne naissante d’ARN. Son activité antivirale est très puissante contre tous les génotypes du VHC. Le siméprévir est un puissant inhibiteur de la sérine protéase NS3/NS4A des génotypes 1 et 4 du VHC. Cette enzyme joue un rôle-clé dans la maturation – par clivage protéolytique – de la polyprotéine virale. Par ce même mécanisme, la sérine protéase du VHC est aussi responsable de l’inactivation de plusieurs facteurs intracellulaires impliqués dans la réponse immune innée. L’intérêt de bloquer l’activité de cette protéase est donc double, car son inhibition entraîne l’arrêt de la multiplication virale ainsi que des effets délétères du VHC au niveau de certaines fonctions de l’immunité innée.