Hématologie: Diagnostic moléculaire: la clé de tout traitement ciblé

Les analyses génétiques moléculaires permettent la mise en évidence, avec une grande sensibilité et une grande spécificité, de diverses altérations géniques, telles que des mutations ponctuelles, des délétions et des insertions de petite taille ou d’autres réarrangements structurels au sein des gènes. L’identification des aberrations pathogéniques sert d’une part à poser des diagnostics précis et d’autre part à établir des pronostics et à permettre de choisir un traitement ciblé [1, 2]. Dans certaines néoplasies hématologiques, les analyses moléculaires simplifient ou remplacent les algorithmes diagnostics. La mise en évidence d’une mutation JAK2 V617F parle en faveur d’une néoplasie myéloproliférative. Chez les patients atteints d’une leucémie aiguë promyélocytaire, la présence d’une fusion génique PML-RARA prouve le diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) M3. Les suivis moléculaires ont par ailleurs pris une importance grandissante pendant et après la phase thérapeutique des maladies cancéreuses. Les aberrations génétiques détéctées au moment du diagnostic sont alors utilisés comme molécules cibles pour les contrôles d’évolution ultérieurs. La réponse au traitement peut être contrôlée et la thérapie peut être adaptée individuellement grâce à la technique très sensible de la PCR en temps réel (Real-time-PCR). La courbe d’évolution permet de détecter les récidives jusqu’à trois mois avant les premières manifestations cliniques et de reconnaître précocement les résistances pour changer le traitement en conséquence.