Obésité, hépatopathies stéatosiques non alcooliques et carcinome hépatocellulaire: mécanismes moléculaires

L’obesite, les infections par les virus de l’hepatite B/C (VHB et VHC), ainsi qu’une consommation abusive d’al cool, representent les principaux facteurs etiologiques responsables de l’occurrence et du developpement d’une variete d’hepatopathies. Ces pathologies vont d’un des ordre metabolique leger, qui peut rester benin, jusqu’a des maladies plus graves, qui mettent en peril le pronos tic vital, comme la cirrhose et le carcinome hepatocellu laire (CHC). Avec l’obesite qui a pris ces dernieres annees des dimen sions pandemique, l’incidence des hepatopathies steato siques dites non alcooliques (NAFLD pour «nonalcoholic fatty liver diseases») a augmente de facon inquietante. Ces pathologies sont caracterisees par tout un spectre de desordres hepatiques bien definis au niveau histolo gique (fig. 1 x). Le premier stade consiste en l’accumu lation permanente de graisses dans les hepatocytes, un processus appele steatose. Bien que la steatose puisse rester asymptomatique, elle est souvent associee avec une resistance a l’insuline et/ou des troubles cardiovas culaires. La steatose evolue en outre frequemment, en fonction de diverses agressions additionnelles, vers une inflammation chronique et le developpe ment d’une fibrose hepatique. Cette der niere, caracterisee par des depots anor maux de matrice extracellulaire dans le parenchyme hepatique, peut conduire ul timement vers une cirrhose, dite crypto genique, avec la formation de nodules d’hepatocyte regeneratifs enclaves dans des septa fibreux. La cirrhose, dans la quelle l’architecture du foie est alteree, est associee a une morbidite et mortalite elevee, en particulier causees par une insuffisance hepatique ou une hypertension portale. La cirrhose constitue egalement un terrain fertile pour le developpement d’adenome et carcinome hepa tocellulaires (CHC). De recentes etudes epidemiologiques demontrent par ailleurs, que parmi tous les cancers hu mains dont l’incidence est augmentee avec l’obesite, le CHC est celui qui presente le facteur de risque le plus augmente.