Denosumab, premier anticorps monoclonal humain pour le traitement de l'ostéoporose

Les progrès récents de la biologie osseuse ont permis la découverte d’un groupe de molécules jouant un rôle clé dans la résorption osseuse: RANK Ligand va se lier à son récepteur RANK induisant le développement, puis l’activation et la survie des ostéoclastes [1]. Les effets de RANK ligand sont naturellement inhibés par l’ostéoprotégérine (OPG), qui en se liant à RANKL en diminue la disponibilité et donc freine la résorption osseuse. Le denosumab est un anticorps monoclonal humain qui a été développé afin de bloquer RANK Ligand par une action similaire à celle de l’OPG [2]. Son affinité et spécificité pour RANK Ligand sont très élevées, ce qui lui donne une excellente tolérance, notamment l’absence de réaction inflammatoire lors de l’injection. Sa demi-vie biologique longue et dépendant de la dose permet une administration semestrielle de 60 mg par voie sous-cutanée [3]. L’élimination est indépendante de l’excrétion rénale, ce qui en facilite l’usage chez les patients âgés et/ou dont la fonction rénale est diminuée [4]. Après l’administration de denosumab 60 mg ss-cut., l’inhibition des marqueurs du remodelage osseux, tel que le sCTX, est de plus de 80% en quelques jours, avec une légère reprise du remodelage entre 5 et 6 mois [3, 5], moment où le traitement doit être réadministré.