Neurogénétique: implications pratiques et perspectives davenir

Depuis le décryptage du patrimoine génétique effectué par le Projet génome humain, de nombreux travaux scientifiques en biomédecine ont rassemblé des résul tats essentiels concernant l’origine de maladies hérédi taires ou sporadiques. Ils ont permis de comprendre que les prédispositions génétiques sont responsables du déclenchement ou de l’évolution d’un grand nombre de maladies. Depuis quelques années, les connais sances qui en découlent s’intègrent peu à peu dans notre pratique médicale quotidienne. C’est en neuro pédiatrie et tout particulièrement en neurologie qu’un grand nombre de maladies ont été identifiées dont la cause primaire est d’ordre génétique. Les pathologies neuromusculaires, qui se distinguent en particulier par une faiblesse musculaire due à des troubles du système nerveux périphérique, se trouvent au premier plan des maladies causées par des mutations monogéniques du patrimoine héréditaire. L’amyotrophie spinale, qui est une pathologie des neurones moteurs a, les névropathies héréditaires (amyotrophies de CharcotMarieTooth) ou les myopathies congénitales, et les dystrophies muscu laires progressives en sont des exemples. Ces groupes de maladies se caractérisent par une grande hétérogé néité génétique qui rend compte de la difficulté d’établir un diagnostic génétique ciblé et peu coûteux. Dans d’autres affections neurologiques manifestement plus fréquentes, telles que la sclérose en plaques, ce sont des facteurs environnementaux et des mutations géné tiques qui déterminent l’expression et l’évolution du phénotype clinique. Dans la série d’articles sur les maladies neurogéné tiques, amorcée dans ce numéro du Forum médical suisse, nous souhaitons aborder les aspects de ces maladies qui sont du ressort du médecin au quotidien. Dans l’article sur la disponibilité, l’approche diagnos tique et les procédures à suivre en cas de diagnostic neurogénétique, Karl Heinimann décrit les points les plus importants d’une perspective de génétique hu maine quant à l’indication, la disponibilité, le consente ment éclairé du patient et le matériel biologique requis. Deux autres articles sur le diagnostic différentiel clinique dans les amyotrophies héréditaires et sur l’investigation des neuropathies de CharcotMarie Tooth présentent des processus cliniques adaptés, per mettant un diagnostic génétique ciblé sur la base des phénotypes cliniques. L’article sur la génétique de la sclérose en plaques montre la contribution moderne du diagnostic génétique par l’analyse des liaisons gé nétiques et les études d’associations, approches diag nostiques qui sont de plus en plus utilisées dans diffé rentes autres maladies neurologiques d’origine multi factorielle.