Médecine nucléaire: nanoprobes size does matter!

Le traitement par radiopeptides DOTA-TOC a été mis au point à Bâle où il est effectué depuis 1996. Le DOTA (tetraazacyclododecane tetraacetic acid) est un chélateur capable de lier des métaux radioactifs diagnostiques et thérapeutiques. Le TOC (tyr3-octreotide) est un analogue de la somatostatine qui se lie aux cellules tumorales exprimant des récepteurs à la somatostatine à leur surface. Après injection intraveineuse, la molécule DOTA-TOC rendue radioactive se lie aux récepteurs de la somatostatine à la surface des cellules avant d’y pénétrer et de les irradier. Comme effet secondaire bénéfique, une cellule tumorale voisine ayant perdu ce récepteur après une éventuelle dédifférenciation peut, elle aussi, être irradiée. C’est cet effet dit «crossfire» qui augmente l’efficacité thérapeutique. Un autre avantage de ce médicament radioactif est que sa distribution dans l’organisme et son accumulation dans la tumeur peuvent être visualisées par imagerie scintigraphique (fig. 1 x). Depuis 1996, le traitement par DOTA-TOC a été administré à plus de 1500 patients, et les premiers résultats à long terme montrent un avantage de survie pour les patients ayant répondu à ce traitement [1, 2]. Le DOTA-TOC a été globalement bien toléré. Le DOTA-TOC est filtré par les glomérules grâce à sa petite taille. Mais du fait de sa rétention dans les tubes, le rein subit une irradiation indésirable et il est l’organe limitant les doses de ce traitement. La conséquence est qu’il ne peut pas être administré à des patients ayant une fonction rénale abaissée. Une modification pharmacocinétique avec diminution de sa néphrotoxicité permettrait toutefois d’administrer le DOTA-TOC à de tels patients.