Régulation du métabolisme du fer

réserve, les femmes nettement moins selon l’intensité de leurs règles, le nombre de grossesses, d’accouchements, d’allaitements et leur apport de fer. Le fer hémique bivalent (viande, poisson, volaille) est nettement mieux résorbé que le fer non hémique trivalent (végétal). L’acide ascorbique augmente la résorption intestinale du fer (par réduction du Fe3+ en Fe2+) alors que les tannins, phytates, phosphates, oxalates (thé noir) et antiacides la diminuent (par formation de complexes). Comme cela a déjà été dit, il n’existe pas de régulation de l’élimination du fer. Env. 1 mg/jour part avec la transpiration, la desquamation des cellules de la peau et des intestins et la chute des cheveux. Avec l’expression du DMT1 (v. plus loin) dans les tubes rénaux proximaux et collecteurs, la possibilité théorique d’une excrétion rénale de fer est certes présente, mais elle est concurrencée par une réabsorption constitutive, dont le blocage pharmacologique pourrait théoriquement être une option thérapeutique de la surcharge en fer. Avec un apport alimentaire de 12–18 mg de fer, 1–2 mg environ sont résorbés dans le duodénum proximal en fonction des réserves existantes et de l’importance de l’érythropoïèse. Le Fe2+ est transporté directement, le Fe3+ après réduction en Fe2+ par une réductase membranaire (cytochrome duodénal b avec acide ascorbique comme cofacteur) via le DMT1 à travers la membrane apicale entérocytaire (fig. 1Ax). Si l’offre en fer alimentaire est faible, le DMT1 est régulé vers le haut par l’IRE (iron responsive element) par liaison d’une IRP (iron regulatory protein) à l’extrémité 3’ de l’ARNm de l’IRE. L’effet est une expression plus marquée du DMT1 et du même fait une résorption accrue du fer. Si l’offre en fer alimentaire est élevée, la capacité de liaison de l’IRP à l’ARNm de l’IRE se perd, moins de DMT1 est synthétisé et moins de fer est résorbé. Dans l’entérocyte, le Fe2+ est soit stocké sous forme deferritine intracellulairesoit transportévers lamembrane basolatérale (fig. 2Ax). Le DMT1 est probablement important aussi pour la résorption d’autres métaux tels que Zn2+, Cu2+, Pb2+, Mn2+ et Co2+.