Traitements ciblés dans le cancer du sein

Une surexpression deHER2 est diagnostiquée dans environ 20% des cancers du sein. La cause de cette surexpression du récepteur HER2 est en règle générale une amplification du gène codant pour le HER2. Il s’ensuit une surexpression de la protéine du récepteur HER2 (d’un facteur d’environ 40 à 100), qui est constituée d’un domaine extracellulaire et d’un domaine intracellulaire. Une composante essentielle du domaine intracellulaire du récepteur HER2 est la tyrosine kinase, activée par la stimulation du récepteur. Le récepteur HER2 fait partie des récepteurs des facteurs de croissance et de la famille des HER, qui comprend trois autres membres (HER1/EGFR, ainsi que les récepteurs HER3 et HER4). Contrairement aux autres récepteurs HER, on ne connaît à ce jour aucun ligand pour le récepteur HER2. Une activation de ce récepteur survient très vraisemblablement par une dimérisation avec les autres récepteurs de la famille HER (hétérodimérisation) ou par une dimérisation avec un autre récepteur HER2 (homodimérisation). Une surexpression de HER2 peut être objectivée par une méthode immunohistochimique établissant la surexpression du récepteur ou par une hybridation par fluorescence in situ (FISH) avec mise en évidence de l’amplification génique. Une positivité justifiant un traitement ciblé par le trastuzumab repose, d’après les dernières recommandations de la Société américaine d’oncologie clinique, sur une coloration d’intensité homogène à l’immunohistochimie d’au moins 30% des cellules (test de DAKO: score 3+) ou en présence de plus de six copies du gène/noyau à l’analyse FISH ou en cas de rapport >2,2 du HER2/CEP 17 (centromère du chromosome 17) [1]. Introduction