Léplérénone: un antagoniste sélectif du récepteur aux minéralocorticoïdes

L’aldostérone est le minéralocorticoïde le plus important dans la régulation de l’équilibre du sodium. Elle joue un rôle central dans le métabolisme des électrolytes et la régulation de la pression artérielle. L’aldostérone stimule le récepteur aux minéralocorticoïdes du tubule collecteur cortical et provoque la réabsorption du Na et l’excrétion du K [1]. Le mode d’action de l’aldostérone peut conduire à une hypertension artérielle et à une hypokaliémie. C’est le cas lors d’hyperaldostéronisme primaire qui provoque une hypertension de «volume». Il paraît donc logique d’antagoniser directement l’action de l’aldostérone au niveau du récepteur aux minéralocorticoïdes. La spironolactone est le premier antagoniste compétitif de l’aldostérone, découvert il y a 50 ans (fig. 1 x) [2]. L’efficacité de la spironolactone a été prouvée dans de nombreuses études cliniques [3]. L’aldostérone stimule aussi la fibrogenèse myocardique d’autant plus que l’apport en Na est élevé [4, 5]. La spironolactone a donc un effet favorable chez les patients avec insuffisance cardiaque [6, 7] (fig. 2 x). Malheureusement, la spironolactone a des effets secondaires désagréables liés à son effet progestatif et antiandrogénique: gynécomastie, impuissance, règles irrégulières, parfois aménorrhée [3]. La gynécomastie est dépendante de la dose [8].