Angiogenèse et anti-angiogenèse: les deux visages de la néovascularisation

En 1989, une fillette de douze ans a été admise dans un hôpital américain, menacée d’étouffement en raison d’une tumeur vasculaire bénigne envahissant ses poumons. Dans une tentative désespérée de la sauver, les médecins ont administré à l’enfant de l’interféron a, car ils savaient, grâce aux données de la littérature, que cette substance était capable d’inhiber la croissance vasculaire chez l’animal. L’état de la fillette s’est effectivement très rapidement amélioré, parallèlement à une diminution très sensible de la taille de la tumeur. Cela a été le signal de départ d’une forme totalement nouvelle de traitement anticancéreux: l’anti-angiogenèse. Judah Folkman, chercheur américain dans la lutte contre le cancer, avait développé dans les années septante déjà un modèle qui montrait qu’un blocage de l’angiogenèse permet également d’inhiber la croissance tumorale en «affamant» littéralement la tumeur [1]. Le système vasculaire est le premier système organique qui se met en place au cours de l’embryogenèse. Dans une première phase, la vasculogenèse embryonnaire, les cellules souches endothéliales se différentient en cellules endothéliales et s’unissent pour former un labyrinthe vasculaire. Au cours de l’angiogenèse qui suit, on observe la formation de nouveaux capillaires à partir de vaisseaux sanguins préexistants, un processus complexe, qui se déroule en plusieurs étapes successives. L’activation des cellules endothéliales entraîne une augmentation de la perméabilité des capillaires sanguins et donc la sortie de protéines plasmatiques qui vont contribuer à la constitution d’une matrice extracellulaire dans laquelle de nouveaux vaisseaux pourront s’intégrer. La déstabilisation du vaisseau due à la suppression des contacts entre les cellules endothéliales et les cellules musculaires vasculaires avoisinantes (péricytes) et la dissolution de la membrane basale sous l’effet d’enzymes protéolytiques, entraîne une migration de cellules endothéliales dans la direction d’un stimulus angiogénique. La prolifération de ces dernières sous l’effet de facteurs mitogènes conduit à la dernière étape, constituée par la formation d’un nouveau vaisseau sanguin parfaitement fonctionnel et qui sera finalement stabilisé par l’intégration de péricytes. Quintessence