Hématologie: Immunoglobulines, les projectiles thérapeutiques magiques

En se référant à la nature, le thérapeute parvient visiblement mieux à enrayer spécifiquement les agents de maladie. Les anticorps pathogènes spécifiques (figure 1) polyclonaux tirés du plasma de donneurs de sang, monoclonaux ou obtenus par manipulation du génome (technologie recombinante de l’ADN, par exemple avec expression dans les eucaryotes primitifs [1]) atteignent des degrés de précision de cible impensables jusqu’ici. Il y a bientôt trente ans, la découverte de Köhler & Milstein, qui fut couronnée du prix Nobel, est exemplaire: lorsqu’on prélève des lymphocytes B/ plasmocytes chez des souris qui ne fabriquent des anticorps que de manière limitée contre un antigène éligible et qu’on fusionne un hybridome avec des cellules immortelles d’un myélome, cet hybridome produit maintenant in vitro des anticorps murins de manière illimitée. Ainsi, on a plus besoin d’immuniser de gros animaux (comme c’était par exemple le cas il y a plus de cinquante ans avec les chevaux à l’Institut sérothérapique et vaccinal Suisse) pour produire un médicament en quantité suffisante. Pourtant, l’introduction du principe simple des anticorps monoclonaux fut retardée, mais non pas annulée, parce qu’un certain nombre de patients commencèrent à produire des anti-HAMA (Human Anti-Mouse Antibody). Aujourd’hui, grâce à la technologie génique, on peut en effet produire des anticorps «chimériques»: le domaine C de l’anticorps murin (figure 1) est remplacé par un domaine humain ou bien, dans l’anticorps humanisé, il ne reste plus de la souris que la partie variable qui reconnaît l’antigène. En injectant ces molécules au patient, il n’y a plus de produire d’antiHAMA, avec une efficacité cependant conservée. On essaie de plus en plus de fabriquer non plus des molécules entières d’anticorps, mais Hématologie: Immunoglobulines, les projectiles thérapeutiques magiques