Cytochrom P450 2D6: vom Genotyp zur Dosis-Anpassung

Für fast alle Medikamente sind Unterschiede in der Antwort auf eine Medikamententherapie zwischen verschiedenen Patienten die Regel und nicht die Ausnahme. Als Ursache für diese Variabilität kommen die Pathogenese, der Schweregrad der zu behandelnden Krankheit, Medikamenteninteraktionen sowie das Alter, der Ernährungszustand, die Leberund Nierenfunktion und Begleiterkrankungen des Patienten in Frage. Trotz der Wichtigkeit dieser klinischen Variablen ist es heutzutage aber unbestritten, dass vererbte Unterschiede im Metabolismus, in der Verteilung der Medikamente, in Arzneimitteltransportern sowie genetische Polymorphismen in den Zielstrukturen der Medikamententherapie (z.B. Rezeptoren) einen noch grösseren Einfluss auf den Effekt und die Toxizität einer Medikamententherapie haben können (Abb. 1). Eine Vielzahl von Medikamenten-metabolisierenden Enzymen sind bekannt, die entweder verantwortlich sind für Modifikationen an den funktionellen Gruppen (Phase-I-Reaktionen) oder für die Konjugation mit endogenen Substituenten (Phase-II-Reaktionen). Die Phase I beinhaltet Enzymreaktionen, die Xenobiotika reduzieren, oxidieren und hydrolisieren, während in der Phase II Transferasen hydrophile Moleküle mit den Substraten verknüpfen. Die Cytochrom-P450-Monooxigenasen (CYP) bilden eine Superfamilie von miteinander verwandten Enzymen, die den Hauptmetabolisierungsweg der Phase-I-Reaktionen darstellen. Die CYP metabolisieren oxidativ endogene SubCytochrom P450 2D6: vom Genotyp zur Dosis-Anpassung