Lésions hépatiques toxiques médicamenteuses

Un effet médicamenteux indésirable sur dix touche le foie. Les hépatopathies médicamenteuses sont la cause la plus fréquente d’insuffisance hépatique fulminante dans les pays occidentaux, et la raison la plus fréquente du retrait du marché des médicaments [1]. Les lésions hépatocytaires survenant en phase préclinique d’étude de nouveaux principes actifs, dans des systèmes de modèles, signifient la plupart du temps la fin du développement d’un éventuel futur médicament. C’est pourquoi les hépatopathies médicamenteuses surviennent généralement sur le mode idiosyncrasique, et donc imprévisible, indépendamment de la dose et selon une incidence faible. Du fait qu’avant l’admission d’un nouveau médicament, il est rare que plusieurs milliers de patients soient traités suffisamment longtemps avec ce nouveau médicament, il n’est pas étonnant que les effets indésirables hépatotoxiques ne soient découverts qu’après leur admission sur le marché. La question de savoir pourquoi une fraction seulement des patients traités par un médicament présente un problème est encore largement ouverte. La constellation génétique et certains facteurs environnementaux devraient expliciter les différences individuelles dans la sensibilité à l’égard des effets indésirables hépatotoxiques des médicaments. L’incidence des atteintes hépatiques médicamenteuses n’est pas augmentée s’il y a déjà une maladie hépatique. Par contre, si un patient souffre d’une hépatopathie et si ses réserves fonctionnelles sont diminuées, une agression médicamenteuse surajoutée aura plus de chances de provoquer une insuffisance hépatique. Pour pouvoir incriminer un médicament comme potentiellement hépatotoxique, il faut un certain nombre de cas bien documentés, nombre d’autant plus grand que la même présentation clinico-pathologique existe sans le médicament en question. C’est pourquoi il est important, et c’est même une obligation légale du médecin traitant, de déclarer les cas suspects. Seule l’expérience collective fournira une base de données fiable, qui permettra le cas échéant de justifier les mesures à prendre dans l’intérêt du patient. Mécanismes de l’hépatotoxicité