Infectiologie 2001: Aniticorps TNF et tuberculose - le revers de la médaille du progrès

Un événement important dans le domaine de l’infectiologie a été l’étude couronnée de succès sur la septicémie, et publiée au printemps 2001 et réalisée avec drotrecogin alfa, une protéine C humaine activée recombinante [1]. Dans une étude contrôlée réalisée auprès de 1690 patients souffrant d’une septicémie sévère, on a pu atteindre une diminution de la létalité de 30,8% à 24,7% grâce à la protéine C activée. Un patient sur 16 a pu être sauvé avec drotrecogin alfa. En plus de 20 ans de recherche sur la septicémie, que ce soit avec des inhibiteurs de l’inflammation, avec des anticorps liant l’endotoxine, avec des anti-cytokines ou des inhibiteurs des médiateurs, aucun progrès thérapeutique définitif n’a pu être réalisé jusqu’à présent. C’est pourquoi le scepticisme à l’égard de toute nouvelle annonce de succès a augmenté. L’intervention au niveau de la cascade de coagulation activée semble avoir plus de succès que les conceps thérapeutiques tentés jusque là. Cependant, l’appréciation définitive de ce nouveau traitement de la septicémie sera seulement à l’ordre du jour lorsque l’étude couronnée de succès de Bernard et al. [1] aura été confirmée. Un événement important dans le domaine de la rhumatologie a été l’utilisation d’antifacteurs de nécrose tumorale alpha (anti-TNF-α) pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde au cours de l’année 1999 [2]. Deux anti-TNF-α différents sont disponibles, à savoir l’Etanercept (protéine de fusion de récepteur TNF-2 avec du domaine FC de la molécule humaine IgG1) et Infliximab (anticorps humanisé contre TNF-α). Les deux substances sont enregistrées pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn. Au moins 147 000 patients ont été traités avec Infliximab jusqu’au début de l’année 2001, et plus de 100 000 patients ont été traités avec Etanercept. C’est pourquoi il est judicieux d’éclairer encore une fois ces substances de manière critique à la lumière de l’expérience acquise pendant ces deux années d’utilisation. Rôles des TNF-α dans la défense antiinflammatoire