Ra-223 Alpha Treatment in Prostate Cancer

Prostat kanseri erkeklerde malign kanserler içerisinde ikinci sıklıkla yer almaktadır. Son 10 yılda prostat kanseri tedavisinde birçok tedavi ajanları geliştirilmiştir. Bu grup hastalarda, hastalık kontrolü için başlangıçta anti hormonal tedaviler ile serum testesteron düzeyleri baskı altında tutulmaktadır. Ancak bu hastaların neredeyse tamamında eninde sonunda anti hormonal tedaviye direnç gelişmekte ardından hastalık progresyon göstererek metastaz yapabilmektedir. Bir alfa partikülü yayıcısı olan radyum-223 (Ra-223) (Xofigo®) viseral organ metastazı olmayan, semptomatik kemik metastazlı kastrasyona dirençli prostat kanserli (mCRPC) hastaların tedavisinde kullanıma girmiştir. Ra-223, bir alkali toprak metali olan radyumun radyoaktif bir izotopu olup kimyasal açıdan kalsiyuma benzerlik gösterir ve kemik mineral dokusunda kalsiyum gibi tutar. Ra-223, kemik metastazı içinde ve çevresinde oluşan yeni kemik dokusunda, kalsiyumun yerine geçerek hidroksiapatit kristalleri ile birleşir hızlıca ve seçici bir şekilde metastaz dokusunda toplanır. Ra223 oldukça yüksek lineer enerji transferi sayesinde hücre DNA’sında çift zincir kırıklarına yol açarak tümör hücresinde onarılamaz hasarlara yol açmaktadır. Bu özellikler neticesinde, sadece kemik metastazı olan ve iç organ metastazı olmayan prostat kanseri hastalarında yapılan faz III çalışmada (ALSYMPCA), Ra-223’un palyatif ağrı giderilmesinin yanı sıra genel sağkalımı uzattığı ve hastaların yaşam kaliteleri önemli oranda arttırdığı gösterilmiştir. Bu derlemede, kemik metastazlı mCRPC tedavisinde radyonüklid tedavi ajanı olan Ra-223’un etki mekanizması, Ra-223 tedavisinin etkinliği, güncel çalışmaların klinik pratiğimize katkısı üzerinde durulacaktır. Anahtar Kelimeler: Kastrasyona dirençli prostat kanseri, kemik metastazı, Radyum-223 Prostate cancer is the second most frequent malignant disease in men. Several therapeutic agents have been approved during the last decade. In this group of patients, serum testosterone levels are initially suppressed by anti-hormonal treatments for disease control. However, almost all patients eventually acquire resistance to anti-hormonal treatments, ending up with metastases. Radium-223 (Ra-223) (Xofigo®) is the first alpha-emitting radiopharmaceutical approved for the treatment of patients with metastatic castration-resistance prostate cancer (mCRPC) with bone metastases. Radium-223 dichloride is a calcium-mimetic agent that specifically targets bone lesions. The radiobiological effects of Ra-223 are mainly based on the direct damage to tumor-cell DNA via alpha particles. Thanks to their high linear energy transfer and a very short range, alpha particles produce a dense ionization around the disintegration site. The high linear energy transfer leads to cytotoxic effects that are independent of the oxygen concentration. Ra-223 has been demonstrated to prolong overall survival as well as to provide palliative pain relief and improved quality of life in patients with mCRPC with bone metastases in several studies, particularly in the phase III ALSYMPCA trial. This review focuses on the mechanisms and effectiveness of Ra-223 treatment, with emphasis on the contribution of current studies to our understanding and clinical practice.