Telomere biology towards cardiac stem cell therapy in patients with heart failure

テロメアとテロメラーゼは,ゲノムの複製段階にお けるDNAの非対称性分裂の実行障害を防ぐ機能があ り,テロメラーゼが存在しない環境下では細胞分裂ご とに細胞のテロメア長が短小化し,集約的には老化及 び細胞死に至る.詳細な分子機構として,個々の細胞 の増殖には必ずDNAの複製を伴い,それは3’末端の RNAプライマーを用いたDNAポリメラーゼ反応に よって引き起こされる.この際にRNAプライマーは 各遺伝子の一本鎖DNAに沿って複製を開始するが, 各染色体末端にどうしてもDNA間のギャップを残し てしまう.その結果,複製された新しいDNAは複製 前のDNAに比べ短くなってしまう欠陥が生じる(図 1). テロメアが持つユニークな反復配列はDNA構造を 呈し,一本化された染色体末端に特異的にキャッピン グする形で存在する(図2).ヒトの細胞では, (TTAGGG)n の反復配列がテロメアの突出した一本 鎖DNAに存在する.DNA複製後に起こるテロメアの 短小化に反応し,3’側の突出した一本鎖DNAではテ ロメア反復配列が付加的に修復される.一方,テロ メア自身の短小化ならびに消耗化に対応するため,二 テロメア生物学から心筋再生医療の実用化へ