Effects of alpha-lipoic acid on skeletal muscle ischemia-reperfusion injury in mice

Amac: Gunumuzde dunya uzerinde en sik olum nedeni olan kardiovaskuler hastaliklarin tedavisnde temel sorun reperfuzyon hasaridir. Calismamizda alfa lipoik asid’in alt ekstremite iskemi reperfuzyon hasarinda etkilerini arastirdik. Yontemler: Calismada agirliklari 45-65 gr arasinda degisen 30 adet, erkek Swiss cinsi albino fare kullanildi. Fareler her grupta 6 tane olmak uzere, rastgele 5 gruba ayrildi (Kontrol grubu (C), Dimethyl Sulphoxyde (DMSO) grubu, iskemi- reperfuzyon (IR) grubu, alfa-lipoik asid kontrol grubu (ALA), alfa-lipoik asid - IR grubu (ALA+IR)). Tum gruplara islemden 30 dakika once 100 IU/kg heparin intravenoz bolus olarak uygulandi. I-R ve ALA+IR gruplarina ana femoral arter klemplenerek alt ekstremite iskemisi (2 saat) ve reperfuzyon (2 saat) protokolu uygulandi. ALA ve ALA+IR gruplarina deney prosedurunden 1 saat once alfa lipoic asid uygulamasi (100 mg/kg intraperitoneal) yapildi. Deney protokolu sonrasi farelerin alt ekstremite gastroknemus kasi sakrifiye edildi ve dokudan totalantioksidan status (TAS), total oksidan status (TOS), oksidatif stress indexi (OSI), Myeloperoxidase (MPO) ve Malondialdehyde (MDA) duzeyleri bakildi. Ayrica iskelet kasindan histolojik gradeleme ile odem, nekroz ve inflamatuar hucre infiltrasyon duzeyleri ile Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) yontemi ile apoptozis tayini yapildi. Bulgular: ALA grubu deneklerinin TAS olcumlerinin kontrol grubunda gore daha yuksek duzeylerde oldugu tespit edilmistir (P=0,01). ALA+IR grubunun TOS seviyesi IR grubuna gore daha dusuk cikmis (P=0,01) ancak C, ALA ve DMSO gruplarina gore yuksek olarak tespit edilmistir. IR grubunun OSI indeksi, ALA + IR grubunda anlamli derecede yuksek cikmistir (P=0,01). IR grubun ALA+IR grubundan daha yuksek duzeylerde oldugu gorulmustur (P=0,01). IR grubu deneklerinin MDA olcumlerinin C, ALA, DMSO, ALA+IR gruplarina gore daha yuksek duzeylerde oldugu tespit edilmistir (P=0,01). IR ve ALA+IR grubu deneklerinin odem olcumlerinin C, ALA, DMSO gruplarina gore daha yuksek duzeylerde oldugu tespit edilmistir (P=0,01). IR ve ALA+IR grubu deneklerinin nekroz olcumlerinin C, ALA, DMSO gruplarina gore daha yuksek duzeylerde oldugu tespit edilmistir (P=0,01). IR ve ALA+IR grubu deneklerinin inflammatory cell infiltration olcumlerinin C, ALA, DMSO gruplarina gore daha yuksek duzeylerde oldugu tespit edilmistir (P=0,01). Apoptozis duzeyi ALA+IR grubunda IR grubuna gore anlamli olarak dusuk cikmistir (P=0,01). Sonuc: Sonuclar bize alfa lipoik asid’in alt ekstremite iskemi reperfuzyonunda dokuda olusan oksidan hasara ve inflamsyona ve apoptozise karsi koruyucu etkinliginin oldugunu gosterdi.