Clinical effect of thiazolidinediones in subjects with disorders of carbohydrate metabolism in case of polymorphism rs1801282

Обоснование. Полиморфизм rs1801282 (Pro12Ala) может являться одной из причин неоднородного ответа пациентов с нарушениями углеводного обмена на терапию тиазолидиндионами. Исследование данного полиморфизма у пациентов с метаболическим синдромом (МС) поможет выделить группу пациентов, у которых целесообразно применение агонистов PPAR-γ. Цель. Оценить клинический эффект применения тиазолидиндионов у пациентов с нарушениями углеводного обмена в зависимости от наличия полиморфизма гена PPAR-γ rs1801282. Методы. В открытое когортное исследование были включены все пациенты с впервые выявленным МС с нарушениями углеводного обмена, не получавшие ранее сахароснижающей терапии. Всем пациентам рекомендовали диету, расширение физической активности и пиоглитазон в дозе 30 мг в день – селективный агонист PPAR-γ-рецептора. После назначения терапии пациенты являлись в центр повторно через 12 недель. В качестве основного исхода в исследовании оценивали у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) гликемию натощак и через 2 ч после нагрузки глюкозой, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) — уровень гликированного гемоглобина (HbA1c). Результаты. В исследование были включены 109 пациентов. Из них у 14 пациентов было выявлено носительство полиморфизма rs1801282, у остальных 95 был определен типичный генотип PPARγ. После назначения терапии в группах НТГ и СД2 наблюдалось улучшение гликемического контроля. Степень снижения уровня глюкозы плазмы натощак и после нагрузки глюкозой была более выражена при НТГ у пациентов с полиморфизмом rs1801282 в сравнении с остальными (уровень глюкозы плазмы натощак составил -0,7 [-0,9; -0,7] против -0,4 [-0,5; -0,3] ммоль/л, p=0,001; уровень глюкозы плазмы через 2 ч после нагрузки глюкозой составил -1,1 [-1,8; -0,3] против -0,5 [-0,7; -0,1] ммоль/л, p=0,031). У пациентов с СД2 не получено данных за статистически значимое влияние полиморфизма rs1801282 на результаты применения пиоглитазона, однако отмечалась тенденция к большему снижению глюкозы плазмы натощак в случае носительства полиморфного гена (-1,9 [-2,2; -1,8] против -1,5 [-1,7; -1,2] ммоль/л, p=0,073). Заключение. Проведенное исследование показывает влияние полиморфизма rs1801282 на результаты применения пиоглитазона как у пациентов c НТГ, так и при СД2. Носительство полиморфизма приводит к существенному уменьшению гликемии натощак и после нагрузки глюкозой у пациентов с НТГ. Тенденция к улучшению показателей углеводного обмена (гликемия натощак, HbA1c) отмечена в подгруппе больных СД2.