Merck European Thyroid Symposium “The Thyroid and Autoimmunity”

теме “Щитовидная железа и аутоиммунитет”, прово димый при поддержке компании МЕРК. Выбор те мы для обсуждения был обусловлен, вероятно, не сколькими причинами. Во первых, общеизвестно, что аутоиммунный тиреоидит как самое распростра ненное заболевание щитовидной железы (ЩЖ) и болезнь Грейвса (БГ) как наиболее тяжелое заболе вание ЩЖ – это типичные аутоиммунные заболева ния. Во вторых, уровень наших знаний об аутоим мунных процессах, протекающих в ЩЖ, явно недо статочен. В третьих, 60 лет назад была открыта соб ственно аутоиммунная природа тиреоидита Хаши мото, то есть отмечается некая юбилейная дата этой распространенной тиреопатии. В сообщении Marie Christine Many (отдел экспе риментальной морфологии Лувэнского католичес кого университета, Брюссель (Бельгия) были осве щены вопросы, касающиеся экспериментальных моделей наиболее часто встречающихся аутоиммун ных заболеваний ЩЖ – тиреоидита Хашимото и БГ. Были разработаны экспериментальные модели ти реоидита Хашимото на мышах и крысах. Вначале индуцировали гиперпластический зоб с назначени ем диеты с низким содержанием йода в сочетании с антитиреоидными препаратами (пропилтиоурацил или перхлорат натрия). Затем давали йод в умерен ной (MID) или высокой (HID) дозе. Назначение умеренной дозы йода (MOD) вызывало инволюцию зоба с быстрой нормализацией содержания в плазме крови уровня ТТГ. Напротив, назначение высоких доз йода в течение 2–3 дней вызывало эффект Воль фа–Чайкова с торможением йодирования и длитель ным сохранением высокого уровня ТТГ. Это сопро вождалось некрозом тиреоидных клеток и инфильт рацией CD4+, CD8+ лимфоцитов и макрофагов. Токсичность йода была объяснена избыточной выра боткой Н2О2, поскольку ТТГ стимулирует деятель ность тиреоидных оксидаз. Это инициирует пере кисное окисление липидов и выработку свободных радикалов. Токсический эффект увеличивается при недостаточности функции селезенки, снижении уровня глютатион пероксидазы, которая вызывает детоксикацию Н2О2. Однако тиреоидные клетки со держат антиоксидантные системы, и при избытке йода повышается экспрессия пероксиредоксинов, которые также нейтрализуют Н2О2. Как следствие, начавшийся под воздействием йода тиреоидит у большинства пород животных является кратковре менным и преходящим, за исключением генетичес ки предрасположенных к аутоиммунным заболева ниям мышей линии NOD, у которых обширные зо ны ЩЖ разрушаются и замещаются кластерами вос палительных клеток. Среди других экспериментальных моделей гене тическая иммунизация мышей линии balb/c или NMRI позволяет воспроизвести некоторые аспекты БГ с морфологическими признаками стимуляции тиреоидных клеток и инфильтрацией плазматичес кими клетками. У некоторых мышей дополнительно развивается орбитопатия с распадом мышечных кле ток в результате отека, фиброза, адипогенеза и ин фильтрации тучными клетками. Эти признаки ана логичны тем, которые наблюдаются у человека при эндокринной офтальмопатии (ЭОП), развивающей ся в результате аутоиммунной реакции с антителами к рТТГ (была показана экспрессия рТТГ в орбиталь ных фибробластах). Помимо этого, авторами была представлена ра бота, посвященная изучению ЭОП у людей. Было показано, что мышечные клетки подвергаются окис лительному стрессу (выявление HNE и повышение числа клеток, меченных каспазой 6, маркером апоп тоза), но в них развиваются и защитные механизмы. КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2006, том 2, No 4