Ανάλυση νέων σηματοδοτικών μονοπατιών των οπιοειδών υποδοχέων που οδηγούν σε αλλαγές της συναπτοσωμικής πλαστικότητας

Οι οπιοειδείς υποδοχείς εμπλέκονται στην ανάπτυξη και διαφοροποίηση των νευρικών κυττάρων. Προηγούμενες μελέτες του εργαστηρίου μας έδειξαν ότι το συντηρημένο YXXL μοτίβο στο καρβοξυτελικό άκρο του μ-οπιοειδούς υποδοχέα (μ-OR) αποτελεί σημείο αγκυροβόλησης για τον μεταγραφικό παράγοντα STAT5A, ο οποίος φωσφορυλιώνεται μετά την ενεργοποίηση του μ-OR. Δεδομένου ότι και ο δ-οπιοειδής υποδοχέας (δ-OR) περιέχει το ίδιο δομικό μοτίβο στο καρβοξυτελικό του άκρο (δ-CT), αποδείξαμε ότι η STAT5Β αγκυροβολεί σε αυτή την περιοχή του δ-CT. Έκθεση των HEK293 κυττάρων, που εκφράζουν τον flag-δ-OR, σε δ-οπιοειδείς αγωνιστές οδηγεί στη Gαi/o-εξαρτώμενη φωσφορυλίωση της STAT5Β μέσω μιας c-Src τυροσινικής κινάσης. Επιπλέον μελέτες έδειξαν ότι ο δ-OR λειτουργεί ως πλατφόρμα για το σχηματισμό ενός πολύ-πρωτεϊνικού συμπλόκου, αποτελούμενου από τη STAT5B, τη c-Src κινάση, τις Gβγ και επιλεκτικές Gαi/o υπομονάδες των G πρωτεϊνών. Επιπρόσθετα, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η ενεργοποίηση του δ-OR με το οπιοειδές πεπτίδιο DSLET συμβάλλει στην επιβίωση νευρικών κυττάρων (Neuro-2A και SH-SY5Y) και επιπλέον επάγει τη νευριτική ανάπτυξη αυτών, μέσω ενός μονοπατιού που περιλαμβάνει τις Gαi/o υπομονάδες και τη φωσφορυλιωμένη STAT5Β. Τα δεδομένα αυτά αποδεικνύουν ότι το σηματοδοτικό μονοπάτι του δ-OR που οδηγεί στην ενεργοποίηση της STAT5Β αποτελεί ένα μηχανισμό μέσω του οποίου επιτυγχάνεται η επιβίωση και διαφοροποίηση των νευρικών κυττάρων.