TACI και σήψη σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς στη ΜΕΘ

Σκοπός: ο προσδιορισμός των γενετικών πολυμορφισμών των μορίων TACI, BAFF και TLR4 και η διερεύνηση πιθανής συσχέτισής τους με την εμφάνιση σήψης και τη θνητότητα σε ασθενείς που εισάγονται στη ΜΕΘ. Ασθενείς-Μέθοδος: Προοπτική μελέτη παρακολούθησης όλων των ασθενών που εισήχθησαν στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας μέχρι την έκβαση (έξοδος, θάνατος). Για τη φυσική ανοσία μελετήθηκαν δύο πολυμορφισμοί του toll-like receptor 4 (ΤLR4-D299G και TLR4-T399I) και ένας πολυμορφισμός του C2 που προκαλεί ανεπάρκεια συμπληρώματος (C2del28bp). Για την επίκτητη ανοσία μελετήθηκαν δύο πολυμορφισμοί του BAFF-R (BAFF-R-H159Y και BAFF-R-P21R) και ένας του TACI (TACI-C104R). Η ανίχνευση των πολυμορφισμών έγινε με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης και ανάλυση με ενδονουκλεάσες περιορισμού (PCR-RFLP). Αποτελέσματα: Στη μελέτη συμπεριελήφθησαν 215 ασθενείς (148 άνδρες και 67 γυναίκες). Η ηλικία (μέσος ± SD) ήταν 54,1±19,7 έτη, APACHE II score εισαγωγής στη ΜΕΘ 22,0±6,0 και SOFA score εισαγωγής στη ΜΕΘ 9,7±3,5. Σήψη στη ΜΕΘ βρέθηκε σε 108 ασθενείς (50,2%) και η θνητότητα στη ΜΕΘ ήταν 20,5% [95% διάστημα αξιοπιστίας 15,0–25,9]. Οι SNPs του TLR4 βρέθηκαν σε συζευγμένη κατάσταση. Οι φορείς κάποιου TLR4 SNP και οι φορείς του BAFFR-P21R συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με χαμηλότερη πιθανότητα σήψης στη ΜΕΘ συγκριτικά με τους wild-type ομοζυγώτες [διορθωμένα odds ratios 0,32, 95%CI 0,12–0,86, p=0,024 για τον TLR4-T399I, 0,34, 95%CI 0,13–0,94, p=0,037 για τον TLR4-T399I and 0,44, 95%CI 0,20–0,97, p=0,044 για τον BAFFR-P21R]. Από την ανάλυση υποομάδων, φάνηκε ότι η συσχέτιση αυτή αφορούσε στους παθολογικούς ασθενείς και οριακά στους τραυματίες, ενώ στους χειρουργικούς ασθενείς δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση. Η φορεία του TACI-C104R SNP είχε καλή προβλεπτική αξία μετά από διόρθωση ως προς συγχυτικούς παράγοντες [hazard ratio 5,01 (1,14–22,03, p=0,033). Ο BAFFR-H159Y SNP δεν συσχετίστηκε με την εμφάνιση σήψης και τη θνητότητα, ενώ ο πολυμορφισμός C2del28bp δεν ανευρέθηκε στο δείγμα της μελέτης.Συμπεράσματα: Η μελέτη μας έδειξε ότι σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς ΜΕΘ, οι πολυμορφισμοί TLR4-D299G (rs4986790), TLR4-T399I (rs4986791) και TNFRSF13C/BAFFR-P21R (rs77874543) ασκούν προστατευτική επίδραση αναφορικά με την εμφάνιση σήψης, ενώ ο πολυμορφισμός TNFRSF13B/TACI-C104R (rs34557412) συσχετίζεται σημαντικά με αύξηση της θνητότητας στη ΜΕΘ. Ο πολυμορφισμός TNFRSF13C/BAFFR-H159Y (rs61756766) δεν συσχετίστηκε με την εμφάνιση σήψης ή τη θνητότητα στη ΜΕΘ. Διαπιστώθηκε ανισορροπία σύνδεσης για τους πολυμορφισμούς TLR4-D299G (rs4986790) και TLR4-T399I (rs4986791) και για τους πολυμορφισμούς TNFRSF13C/BAFFR-P21R (rs77874543) και TNFRSF13C/BAFFR-H159Y (rs61756766). Ο πολυμορφισμός C2-c.841_849+19del28 (rs9332736) δεν ανιχνεύτηκε στο δείγμα των ασθενών της μελέτης.