Διερεύνηση της αντιαγγειογενετικής δράσης του μονοξειδίου του αζώτου

Ο ρόλος του μονοξειδίου του αζώτου στην αγγειογένεση αποτελεί την τελευταία δεκαετία αντικείμενο διερεύνησης και διαφωνίας μεταξύ διαφόρων ερευνητικών ομάδων. Στην παρούσα εργασία, προκειμένου να διερευνηθεί περαιτέρω η δράση του μονοξειδίου του αζώτου στην αγγειογενετική διαδικασία χρησιμοποιήθηκαν δυο προσεγγίσεις: Α) Καλλιέργειες ανθρώπινων ενδοθηλιακών κυττάρων από ομφάλια φλέβα (HUVECs) στα οποία χορηγήθηκε NO εξωγενώς από τον δότη NO, νιτροπρωσσικό νάτριο (SNP) και μελετήθηκε ο ρυθμός σύνθεσης του DNA και η έκφραση του KDR, δύο από τα απαραίτητα και αναγκαία βήματα για το σχηματισμό νέων αγγείων. Βρέθηκε ότι το εξωγενώς χορηγούμενο NO προκαλεί μεγάλη μείωση της σύνθεσης του DNA και της έκφρασης του KDR, τόσο σε ήρεμα όσο και σε διεγερμένα με VEGF ενδοθηλιακά κύτταρα. Β) Το in vivo σύστημα της CAM, στο οποίο μελετήθηκε η παραγωγή NO, η ενεργότητα της NOS και η έκφραση της iNOS από την 8η έως και την 13η ημέρα ανάπτυξης του εμβρύου. Βρέθηκε ότι η έκλυση των νιτρωδών ανιόντων, η ενεργότητα της NOS και η έκφραση της iNOS αυξάνονται από την 8η έως και την 12η η ημέρα και μειώνονται την 13η, ακολουθώντας την πρόοδο της αγγειογένεσης με μικρή καθυστέρηση. Επιπλέον με την χρήση LPS δείχθηκε δοσοεξαρτώμενη μείωση της ΒΚΠ στην CAM, που αντιστράφηκε με τη χρήση του αναστολέα L-NAME. Τα δεδομένα οδηγούν στο συμπέρασμα ότι τουλάχιστον στην CAM, το NO δρα ως ανασχετικός μηχανισμός στην αγγειογένεση.