Μελέτη διαμόρφωσης βιολογικά δραστικών πεπτιδομιμητικών μορίων με χρήση πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού

Το losartan αποτελεί ένα νέας γενεάς αντιϋπερτασικό μόριο το οποίο ανταγωνίζεται την υπερτασική δράση της πεπτιδορμόνης Αγγειοτασίνης ΙΙ στον ΑΤ1 υποδοχέα. Για την κατανόηση του μηχανισμού δράσης του σε μοριακό επίπεδο το πρώτο στάδιο περιλαμβάνει τη γνώση των διαμορφωτικών ιδιοτήτων. Αυτό επιτεύχθηκε με χρήση συνδυασμού φασματοσκοπίας Πυρηνικού Μαγνητικού Συντονισμού και Υπολογιστικής Χημείας. Η διαμόρφωση του αντιϋπερτασικού φαρμακευτικού προϊόντος έγινε σε διαφορετικά περιβάλλοντα προς κατανόηση του ρόλου τους στις φυσικοχημικές του ιδιότητες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το περιβάλλον είναι καθοριστικό μόνο στη διαμόρφωση της αλκυλικής αλυσίδας. Είναι γνωστό ότι το losartan δρα σε διαμεμβρανικό επίπεδο. Για το λόγο αυτό χρησιμοποιήθηκαν επισημασμένα αντιδραστήρια για την εξεύρεση της τοπογραφίας του σε μικκυλιακό περιβάλλον το οποίο προσομοιάζει αυτό των λιποειδών διπλοστιβάδων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το losartan εντοπίζεται στο ενδιάμεσης πολικότητας τμήμα των μικκυλίων ώστε να βελτιστοποιήσει τις αμφοτερικές αλληλεπιδράσεις. Παρόμοια πειράματα διεξήχθησαν με το δραστικό μεταβολίτη EXP-3174. Ο μεταβολίτης έχει σχεδόν πανομοιότυπη διαμόρφωση στα διάφορα περιβάλλοντα που μελετήθηκε και εξασκεί δραστικότερη αλληλεπίδραση στο μικκύλια.