Χρήση βιολογικών και βιοφυσικών μεθόδων για τη μελέτη μη πεπτιδικών συνθετικών αντιϋπερτασικών προϊόντων, τα οποία ανταγωνίζονται την πρόσδεση της αγγειοτασίνης ΙΙ στον ΑΤ_1 υποδοχέα

Η αγγειοτασίνη ΙΙ, η βασική ορμόνη του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης, διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης και την ισορροπία ύδατος και ηλεκτρολυτών. Αναστολή του συστήματος αυτού μπορεί να αποτελέσει αποτελεσματική θεραπεία για ασθενείς με υπέρταση. Φαρμακολογική ρύθμιση του συστήματος αυτού μπορεί να επιτευχθεί με διάφορους τρόπους. Ο εκλεκτικός ανταγωνισμός των υποδοχέων τύπου ΑΤ1 της ΑΙΙ αποτελεί μια νεότερη προσέγγιση στη φαρμακολογική ρύθμιση του συστήματος. Το losartan αποτελεί το πρώτο φάρμακο αυτής της κατηγορίας, που χορηγήθηκε από το στόμα σε ασθενείς με υπέρταση. Μεταβολίζεται στο ήπαρ στην EXP3174, υπεύθυνη για τις περισσότερες δράσεις του φαρμάκου. Πολλά ανάλογα του losartan κυκλοφόρησαν στην αγορά τα τελευταία πέντε χρόνια. Στη διατριβή αυτή πραγματοποιήθηκε η μελέτη της βιολογικής δράσης συνθετικών ΑΤ1 ανταγωνιστών, παραγώγων του losartan και προϊόντων που παρεκκλίνουν σημαντικά από τη δομή του σε in vivo πειραματικά μοντέλα, χορηγώντας τους υπό μελέτη ανταγωνιστές είτε ενδοφλεβίως είτε από το στόμα. Επίσης έγινε επιλεκτική μελέτη των μεταβολών που προκαλεί η είσοδος των ΑΤ1 ανταγωνιστών σε λιποειδείς διπλοστιβάδες. Οι βιοφυσικές αυτές μελέτες στοχεύουν να κατανοηθεί ο ρόλος των μεμβρανών στη μοριακή βάση της υπέρτασης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι υπό μελέτη ΑΤ1 ανταγωνιστές εξασκούν διαφοροποιημένη δράση στις λιποειδείς διπλοστιβάδες, η οποία είναι συνάρτηση της βιολογικής τους δραστικότητας.