Physiopathologie de la mucoviscidose

La compréhension des modalités de survenue de l’atteinte respiratoire due à la mucoviscidose est un sujet de recherche depuis plusieurs décennies. Le clonage du gène régulateur de la conductance transmembranaire (CFTR) et d’autres progrès dans le domaine de la biologie de l’épithélium bronchique ont permis de beaucoup mieux connaître la physiopathologie de la maladie. Les meilleures données disponibles indiquent que l’anomalie sous-jacente est une dysrégulation du transport ionique qui induit une déplétion en liquide de la surface bronchique, donc une déshydratation, et une altération associée de l’élimination du mucus. La stase du mucus prédispose alors le poumon mucoviscidosique à une infection bactérienne qui devient rapidement chronique en raison de la nature des sécrétions. La réponse inflammatoire neutrophile persistante à cette infection chronique provoque alors des lésions bronchiques progressives et permanentes et, de ce fait, des bronchectasies et une insuffisance respiratoire sont habituelles quand l’atteinte respiratoire mucoviscidosique atteint le stade terminal. Le développement de nouveaux traitements ciblant l’anomalie sous-jacente de la déshydratation de la surface des voies aériennes permet d’espérer qu’il sera possible de prévenir cette cascade d’événements.