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(2)Dipartimento di Farmacologia Clinica, Università degli Studi di Torino colesterolo è indispensabile per la vita animale: è ingrediente essenziale della membrana cellulare di tutte le cellule, in cui riduce la fluidità, incrementa la stabilità meccanica e la flessibilità, oltre a contribuire alla regolazione dello scambio di sostanze messaggere; è la sostanza base per la sintesi degli ormoni steroidei quali aldosterone, cortisone, testosterone, estradiolo, vitamina D e viene impiegato per la produzione della bile. Tutte le cellule dell’organismo umano sono capaci di sintetizzare colesterolo a partire dall’acetilcoenzima A, seguendo la via dell’acido mevalonico, di cui la tappa limitante è rappresentata dall’enzima HMG-CoA reduttasi, il target delle statine. Una volta sintetizzato, il colesterolo epatico viene aggregato con apolipoproteine, acidi grassi e trigliceridi in lipoproteine VLDL e rilasciato nel microcircolo, dove sotto l’azione della lipoprotein-lipasi endoteliale viene trasformato in IDL, che ritornano al fegato per l’idrolisi a LDL, la forma maggiormente biodisponibile di colesterolo per le cellule utilizzatrici (Figura 1). L’entità della sintesi di colesterolo endogeno è regolata in parte dall’assunzione alimentare con un meccanismo di feedback negativo, ma in molti casi ciò non è sufficiente e si determina ipercolesterolemia, che può essenzialmente essere ricondotta a due grandi quadri: iperlipoproteinemia di tipo IIb (la più comune), da eccessiva produzione epatica di VLDL, in cui si associa ipertrigliceridemia, e iperlipoproteinemia di tipo IIa, dovuta a difetti delle apolipoproteine o dei loro recettori cellulari, in cui l’ipercolesterolemia LDL non si associa ad altre significative alterazioni lipidemiche.

Il ruolo terapeutico delle statine nella riduzione del rischio cardiovascolare