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Introducao: Estudos naturalisticos sobre Doenca de Alzheimer, os quais avaliam individuos em sua forma habitual de vida, sem seleciona-los previamente, mostrando-os com suas comorbidades e diferentes idades, sao raros no Brasil. Objetivos: Este trabalho objetiva investigar os fatores demograficos, clinicos e geneticos que podem ser preditivos de boa resposta ao tratamento com os inibidores da colinesterase (IChE) na doenca de Alzheimer (DA) e DA + doenca cerebrovascular (DCV); medir a concentracao plasmatica de donepezila em pacientes em uso da medicacao; verificar a correlacao entre a concentracao de donepezila com os polimorfismos do gene Apoliproteina E (APOE) e do gene CYP2D6, bem como com a resposta clinica. Pacientes e Metodos: De um total de 129 pacientes diagnosticados com DA ou DA + DCV, com demencia leve a moderada, 97 pacientes completaram o estudo apos 12 meses de seguimento e foram avaliados no inicio, apos tres, seis e 12 meses de uso de IChE (donepezila, galantamina ou rivastigmina). A genotipagem da APOE foi determinada para todos os participantes e os polimorfismos da CYP2D6 para aqueles que fizeram uso da donepezila. Em cada visita, foram administradas escalas de avaliacao cognitiva, funcional, de humor e de comportamento, bem como medida a concentracao plasmatica de donepezila nas ultimas 3 visitas. Os pacientes foram classificados de acordo com a pontuacao no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM). Bons respondedores foram definidos como aqueles que pontuaram 2 no MEEM em 12 meses em relacao ao MEEM da primeira consulta. Resultados: A taxa de boa resposta clinica foi de 27,8%. Metade destes pacientes eram carreadores do alelo APOE4. Na analise longitudinal, os pacientes com DA leve e tambem os pacientes que pontuaram 2 no MEEM aos tres meses apresentaram maior chance de serem bons respondedores aos 12 meses. A resposta clinica a donepezila foi investigada em razao da concentracao da droga no plasma e pela frequencia dos polimorfismos da APOE e CYP2D6 em 42 pacientes que fizeram uso da medicacao (dose de 10 mg) durante 12 meses. Nao houve correlacao entre polimorfismos da APOE, da CYP2D6 e o padrao de resposta clinica. No entanto, os bons e neutros respondedores tiveram maior concentracao plasmatica de donepezila aos 12 meses de tratamento em relacao aos tres e seis meses, sugerindo haver melhor resposta com concentracoes mais elevadas da droga. Conclusao: Os principais fatores preditivos de boa resposta a estas drogas aos 12 meses de tratamento foram a gravidade leve da demencia e a presenca de boa resposta aos tres meses de uso da medicacao. Nao houve correlacao entre polimorfismo da APOE, da CYP2D6 e o padrao de resposta clinica na populacao estudada. A concentracao plasmatica de donepezila foi maior nos bons e neutros respondedores.

geriatrics, gerontology and aging

Fatores preditivos de resposta aos inibidores da colinesterase, dosagem da concentração plasmática de donepezila e avaliação farmacogenética em pacientes com doença de Alzheimer e demência mista: Estudo Naturalístico