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【背景】慢性的な低炎症状態として特徴づけられる肥満は,心房細動発症のリスク因子であ る.さらに,肥満患者での抗炎症性サイトカインインターロイキン 10(interleukin 10,以 下 IL-10)の血中濃度低下が報告されている.【目的】肥満に伴う左房リモデリングに血中 IL-10の低下が関連しており,IL-10の補充でそれが抑制される,さらに IL-10ノックアウ ト(KO)マウスでは肥満に伴う左房リモデリングが増悪する,という仮説を証明する.【方 法】8~ 10週齢の雄野生型(WT)マウスと IL-10KOマウスを 12週間の通常食(NFD)負荷, 高脂肪食(HFD)負荷の 2群に分け,さらにそれぞれの HFD負荷群に IL-10を投与する群も 加え,計 6群を作成し評価・解析を行った.【結果】WT+HFD群において,体重,脈拍およ び空腹時血中インスリン濃度は有意に増加した.血中の IL-10は有意に低下し,炎症性サ イトカイン TNF-αは有意に増加した.さらに,左房の軽度線維化,マクロファージの浸潤, 脂肪沈着を認め,心房細動誘発率の亢進,心房伝導速度の低下を認めた.HFD負荷で心臓 周囲脂肪および心外膜脂肪量は増加し,アディポネクチンの発現は低下していた.脂肪中お よび心筋内には炎症性単球が増加しており,心筋には線維化成分と相まった脂肪細胞浸潤を 認めた.HFD負荷により認められたこれらの所見は,両マウスにおいて IL-10の投与で抑 制された.IL-10KOマウスにおいては,左房リモデリング,脂肪の炎症性変化が WTマウ スと比較して増悪していた.【結論】IL-10は,肥満患者に認められる心房細動の進展を抑 制するターゲットになりうる. (心電図,2020;40:75-83)

Role for Interleukin 10 in High-Fat Diet-Induced Inflammatory Atrial Remodeling and Fibrillation