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En matière de transport d’eau et d’ions dans l’intestin grêle et le côlon, la séparation spatiale des fonctions d’absorption et de sécrétion entre, respectivement, les cellules épithéliales (entérocytes) de la surface muqueuse et celles des cryptes (parfois aussi dénommées glandes) situées en profondeur est un principe de physiologie intestinale admis depuis plus de 25 ans [1]. Il s’est fondé sur des preuves apparemment solides, mais plus indirectes que directes, telles que : (a) l’inhibition de l’effet sécrétoire (dans l’intestin grêle) de la toxine cholérique par des inhibiteurs de la synthèse protéique tels que le cycloheximide [2] qui lèse sélectivement les cryptes – siège de cellules en mitose – mais ne modifie pas l’absorption du glucose, ni le transfert de l’eau et du sodium dépendant du glucose – fonctions de l’entérocyte villositaire – ; (b) inversement, la conservation de cet effet sécrétoire, parallèlement à la réduction de l’absorption du glucose, sous l’effet d’une forte hypertonie luminale [3] qui, quant à elle, lèse assez sélectivement les entérocytes villositaires ; (c) la non-réponse aux stimuli sécrétoires – dépendants de l’AMP cyclique – des rares intestins animaux dépourvus de cryptes, tels que celui d’un poisson, le carrelet [4, 5]. Une approche plus directe fut assurée, dans un premier temps, par le recueil de succus entericus (fluide intraluminal « natif » de l’intestin à jeun) à l’aide de micropipettes disposées sur l’ostium des cryptes [6] puis, ultérieurement par l’insertion d’électrodes sur des entérocytes de surface et des entérocytes cryptiques de muqueuse colique [7] ; ces expériences ont montré que le blocage par l’amiloride des canaux sodiques des membranes apicales diminuait bien la conductance membranaire des cellules de surface mais pas celle des cellules cryptiques et que, inversement, un sécrétagogue puissant comme la prostaglandine E2(PGE2), qui ouvre les canaux Cl– dans les cellules sécrétoires, augmentait la conductance apicale des cryptes sans modifier celle des cellules de surface, et provoquait une accumulation microscopique de gouttelettes liquidiennes sur l’orifice des cryptes. Dix ans plus tard, plusieurs travaux ont suggéré que cette séparation spatiale fonctionnelle entre la surface muqueuse, qui ne ferait qu’absorber, et la profondeur – cryptique – qui ne ferait que sécréter, était une simplification probablement excessive de la réalité [8-10]. La possibilité d’une sécrétion des cellules de surface par ouverture de canaux Cl– fut soulevée par des études électrophysiologiques montrant une dépolarisation de surface dépendante du Cl– sous l’effet de sécrétagogues comme la PGE2 ou le dibutyryl-AMP cyclique [8, 9] ; inversement, celle d’une absorption hydroélectrolytique par les cryptes coliques fut suggérée par la visualisation du transfert de colorants fluorescents par celles-ci [10], sans que, néanmoins, la démonstration directe d’un flux hydro-ionique de la lumière cryptique vers le plasma ait été apportée. La lignée cellulaire T84, issue d’un cancer colique humain, a été largement utilisée comme modèle d’étude de la fonction cellulaire cryptique [11] ; sensible à de nombreux agonistes et messagers intracellulaires à effet sécrétagogue, elle n’est, à l’état basal, le siège d’aucune absorption ni sécrétion hydroionique, et n’exprime donc probablement pas, du fait de sa filiation cancéreuse, les caractéristiques des cellules épithéliales cryptiques normales. C’est pourquoi le récent travail de Singh et al. [12] (Université médicale de Yale, New Haven, USA) permet un important pas en avant. Il apporte la preuve expérimentale directe d’une absorption de fluide par les cryptes de côlon de rat, grâce à l’application à l’intestin de la technique de microperfusion jusque-là utilisée en physiologie rénale sur des segments isolés de néphron et, en physiologie digestive, sur des glandes gastriques. Après avoir très soigneusement isolé, par dissection microscopique manuelle, des cryptes coliques, ils ont vérifié l’intégrité anatomique, la polarité et la pureté de leurs préparations tissulaires, notamment l’absence de diverses cellules (myofibroblastes, cellules lymphoïdes, neurones entéraux) normalement situées dans la lamina propria au contact de la membrane basolatérale des entérocytes cryptiques, et libérant des neuromédiateurs qui modulent de façon paracrine la fonction cryptique ; c’est notamment le cas des myofibroblastes péricryptiques, sécréteurs de prostaglandines. Ils ont ensuite microponctionné le versant borgne de la crypte afin de perfuser sa lumière et recueilli l’effluent par cannulation du versant ouvert opposé. Ainsi ont-ils pu démontrer une absorption d’eau par la crypte, dépendante du sodium ; cette dernière répondait aussi à l’effet de divers sécrétagogues, comme le dibutyryl-AMP cyclique ou le VIP (vasoactiNOUVELLES

La crypte colique, site d'absorption d'eau et d'électrolytes : un nouveau concept en physiologie intestinale