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En 1992, des progrès considérables ont été réalisés dans la compréhen­ sion des mécanismes de transmission des signaux extracellulaires aux machineries intracellulaires, notam­ ment à la machinerie transcription­ nelle. Les deux progrès les plus significatifs concernent l ' in tervention des petites protéines G de la famille Ras dans la transmission des signaux passant par des récepteurs de cyto­ kines et de facteurs de croissance, dotés ou non d 'une activité de tyro­ sine kinase (m/s n° 5, vol. 8, p. 471 et n° 10, vol. 8, p. 1095). Un autre coup de tonnerre fut la démonstration qu'un chemin beaucoup plus direct pouvait être emprunté entre la membrane et le noyau, illustré par le mode d'action des interférons a,  et y (m/s n° 8, vol. 8, p. 838). Dans ce dernier cas, la liaison des inter­ férons à leurs récepteurs aboutit, par l ' intermédiaire de tyrosine kina­ ses cytosoliques, à la phosphorylation de facteurs de transcription qui, ainsi activés, pénètrent dans le noyau, se fixent à leur séquence­ cible et stimulent la transcription des gènes répondant aux interfé­ rons. En 1993, les différentes étapes du signal passant par Ras ont été mieux décrites, les différents parte­ naires agissant entre le récepteur et la machinerie transcriptionnelle étant maintenant bien caractérisés (m/s n° 1 0, vol. 9, p 1 126). Cepen­ dant , c ' es t pr inc ipa lement l e domaine de l 'activation directe de facteurs transcriptionnels par des tyrosine kinases qui a explosé, tout spécialement durant le quatrième trimestre de l 'année 1 993 et au début de 1 994. Les résultats obtenus l 'ont été grâce à l'utilisation ingé­ nieuse de méthodes de génétique somatique (c'est-à-dire à l 'emploi de lignées mutantes de cellules somati­ ques en culture) et de biochimie.

De la membrane au noyau, un couplage direct entre les récepteurs de cytokines et la machinerie transcriptionnelle