English (United Kingdom)

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/featured_content/oa?rat=en

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/highlighted_journal/

Global: Zendy Plus annual

Presents the access of premium content as premium feature

Premium Content

Presents the keyphrase highlighting as premium feature

Keyphrase Highlighting

Presents the summarisation as premium feature

Summarisation

Insights

Presents the pdf analysis as premium feature

PDF Analysis

Presents the zaia usage as premium feature

ZAIA

Global: Zendy Tools annual

Global: Zendy Free Plan

Global: Zendy Tools monthly

Global: Zendy Plus monthly

Dans les syndromes des gènes contigus, il est souvent difficile de répertorier tous les gènes impliqués et de déterminer l’exacte responsabilité de chacun d’entre eux dans les diverses manifestations cliniques. Cela est particulièrement vrai pour la délétion 22q11 (jadis désignée aussi sous l’acronyme CATCH 22), dont le large spectre clinique, très variable d’un sujet à l’autre, peut comporter des éléments du syndrome vélo-cardio-facial (VCFS) (voix nasonnée, fente palatine, malformation conotroncale, dysmorphie faciale et troubles de l’apprentissage) et du syndrome de DiGeorge (DGS) (hypoplasie thymique, immunodéficience en cellules T, hypocalcémie). La délétion elle-même, souvent étendue, peut aussi être très réduite. C’est pourquoi, malgré les nombreux travaux sur la délimitation de la région critique, aucun consensus n’a pu être obtenu jusqu’à présent (m/s 1995, n° 10, p. 1500) [1, 2]. L’accord existe toutefois sur un point : la délétion entraîne un trouble du développement précoce touchant les cellules de la crête neurale qui interviennent ultérieurement dans le développement de la face, du cou, du thymus, des glandes parathyroïdes, et le la région cono-troncale, c’est à dire dans les tissus et organes atteints dans le syndrome VCFS/DGS. Il restait à trouver quel(s) étai(en)t le ou les gènes intervenant à ce stade et l’haploinsuffisance provoquait cette anomalie du développement de la crête neurale. Ce fut donc une aubaine de découvrir le gène GOOSECOID-LIKE (GSCL) dans la région 22q11 : il ressemble au gène Goosecoid (Gsc) de la souris, indispensable au développement normal de la région cranio-faciale et thoracique [3] ; en outre, le gène orthologue Gscl de la souris est exprimé dès le jour embryonnaire E8,5, moment de la migration des cellules de la crête neurale et de la différenciation des arcs branchiaux [4]. Deux équipes américaines, l’une de New York, l’autre de Houston (TX) ont voulu créer un modèle murin pour voir quelles étaient les conséquences phénotypique de l’invalidation du gène Gscl à l’état hétérozygote et homozygote. Elles viennent de publier leurs résultats, parfaitement concordants, mais, comme nous l’allons voir, qui ne nous avancent guère [5, 6]. Étant donné la densité des gènes de cette région, très conservée au cours de l’évolution, chacune a pris soin de ne déléter que le gène Gscl, sans toucher aux régions promotrices qui pourraient contrôler d’autres gènes adjacents. On sait, en effet, que le gène ES2, situé en aval de Gscl, a une expression temporo-spatiale identique : à jour E11,5, Gscl et ES2 sont spécifiquement exprimés dans une région de la protubérance contenant les neurones sérotoninergiques, ce qui pouvait laisser supposer qu’ils étaient co-exprimés, avec d’éventuels éléments régulateurs communs [7]. A ce même stade, par hybridation in situ de l’ARN chez les embryons de souris, l’expression de Gscl est détectée dans le plexus choroïde du quatrième ventricule, dans la partie dorsale du neuro-épithélium du troisième ventricule et dans l’habenula (située juste en dessous). Chez la souris adulte, l’expression de Gscl se retrouve dans de nombreux tissus, et en particulier dans le testicule, au sein des cellules germinales [8]. Après obtention de souris transgéniques, les deux équipes ont fait les mêmes constatations négatives : les souris hétérozygotes Gscl +/–, et les souris homozygotes Gscl –/– (totalement dépourvues du produit du gène Gscl), se développent normalement durant toute la vie embryonnaire. Leur taille et leur poids sont normaux à la naissance. A l’âge adulte, elles ont un phénotype parfaitement normal. Les souris mâles Gscl –/– sont capables de se reproduire, y compris avec des femelles Gscl –/–, et leur descendance est normale. Chez ces souris Gscl –/–, l’absence d’expression du gène ES2 est bien confirmée, ce qui prouve l’interrelation entre ces deux gènes, mais exclut en même temps son implication dans les signes du syndrome VCFS/DGS. De plus, l’hypothèse d’un rôle complémentaire entre les gènes Gsc et Gscl, qui avait été envisagée, peut être éliminée. Les souris Gsc –/– (qui meurent à la naissance) présentent des dysmorphies cranio-faciales mais pas d’anomalie axiale. Or, chez le xénope, le gène Gsc règle la formation de l’axe vertébral. Compte tenu de la présence chez les mammifères de ces deux gènes de structure voisine Gsc et Gscl, on s’était demandé s’ils n’interagissaient pas dans l’organisation axiale. Il n’en est rien : les souris double homozygotes Gsc –/– et Gscl –/– ont, à E9,5, une formation normale de l’axe vertébral. Ainsi, ces deux études permettent d’exclure catégoriquement le rôle de deux gènes qui semblaient pourtant d’excellents candidats dans le syndrome VCFS/DGS. Mais elles laissent un modèle animal précieux pour l’étude des interactions avec d’autres gènes de la région, en attendant que NOUVELLES

Syndrome de DiGeorge et syndrome vélo-cardio-facial : élimination de deux bons gènes candidats.