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Los madres alimentadas con dieta rica en grasas (HF) pueden programar una susceptibilidad al desarrollo de enfermedades cronicas en su descendencia y de este modo afectar a las generaciones posteriores. El presente estudio evaluo la estructura del higado en la edad adulta, centrandose en las generaciones F1 y F2. Las hembras C57BL/6 (F0) fueron alimentadas con dieta estandar (CS) o dieta HF (8 semanas) antes del apareamiento y durante la gestacion y lactancia para producir la generacion F1 (CS-F1 y HF-F1). Todas las demas madres y crias fueron alimentadas con CS. A los 3 meses de edad, las hembras F1 fueron apareadas para producir la generacion F2 (CS-F2 y HF-F2). El higado se conservo en varios fragmentos y se preparo, por un lado, para el analisis histologico, y por otro, se lo congelo para realizar analisis bioquimicos y moleculares. La descendencia F1 y F2 se estudio a los 3 meses de edad. HF-F1 tuvo una mayor masa corporal (BM) en comparacion con CS-F1 (P= 0,001), pero no el grupo HF-F2 en comparacion con CS-F2. HF-F1 tenia intolerancia a la glucosa en comparacion con CS-F1, pero no el grupo HF-F2 en comparacion con CS-F2. HF-F1 (P= 0,009) y HF-F2 (P= 0,03) mostraron hiperinsulinemia en comparacion con sus homologos. Ambos grupos HF-F1 y HF-F2 mostraron mas esteatosis que las contrapartes CS (F1 y F2, P <0,0001). HF-F1 mostro una mayor expresion de PPAR-gamma y SREBP1-c en comparacion con el grupo CS-F1 (P= 0,01). HF-F2 mostro aumento de la expresion de PPAR-gamma en comparacion con CS-F2 (P= 0,04). En conclusion, la madre alimentada con HF presenta ambas vias afectadas, de lipogenesis y de la beta-oxidacion, en la F1 a traves de la regulacion positiva de PPAR-gamma y con regulacion a la baja de los PPAR-alfa. En F2, solo ha mejorado la via de lipogenesis, pero causa un desbalance de PPAR, lo que favorece la acumulacion de lipidos hepaticos y la alteracion del metabolismo en estos animales que no estaban directamente expuestos a la ingesta materna de HF.

Both Hepatic Lipogenesis and Beta-Oxidation are Altered in Offspring of Mothers Fed a High-Fat Diet in the First Two Generations (F1 and F2)