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C型肝炎ウィルス(hepatitis C virus;HCV)は,1989年,米国の Choo らによって発見されたこと で,従来,非A非B型肝炎と診断 されていた患者の9割以上,アルコ ール性肝障害と診断されていた症例 の半数以上がHCVによる肝障害で あることが明らかになった.現在, HCVキャリアは全世界で1億7,000 万人,本邦で150万~200万人と推定 されている.HCV感染が一旦成立す ると,健康成人への感染であっても, 急性の経過で治癒するものは約30% であり,感染例の約70%でHCV感 染が持続し,慢性肝炎へと移行する. 慢性化した場合,ウィルスの自然排 除は稀であり(年率0.2%),HCV感 染による炎症の持続により肝線維化 が惹起され,肝硬変や肝細胞癌へと 進展する .インターフェロン (interferon;IFN)による治療は, 1986年,Hoofnagle らが,非A非B 型肝炎に対してヒト組み換え IFNα を投与し,トランスアミナーゼの正 常化を確認したことに始まり,欧 米で1991年,本邦では1992年から, C型肝炎に対する IFN治療の一般 臨床での使用が開始された. C型肝炎治療の目標は,HCV持続 感染によって惹起される慢性肝疾患 の長期予後の改善,すなわち,肝発 癌ならびに肝疾患関連死を抑制する ことにある.ペグインターフェロン (pegylated interferon;Peg-IFN) とリバビリン(ribavirin;RBV)の 併用が標準的な抗ウィルス療法とな って著効(sustained virological response;SVR)率は向上したが, 難治性であるHCVジェノタイプ1 型・高ウィルス量症例では同療法に おいても SVR率が40~50%であり, 約半数の症例ではHCVが排除でき ない.近年,治療効果の向上あるい は副作用軽減を目指して多くの新規 抗ウィルス薬が開発され,2011年11 月には,第1世代プロテアーゼ阻害 剤であるテラプレビルがタイプ1型 高ウィルス量症例に対して一般臨床 で使用可能となった.テラプレビル +Peg-IFNα-2b+RBV3剤併用療法 により,初回治療の SVR率は約70% と向上し,抗ウィルス効果は増強し たが,高度な貧血の進行,重篤な皮 膚病変の出現など副作用も増加し た.一方で,現在,わが国におい て第2世代プロテアーゼ阻害剤 (TMC435,MK7009,BI-201335) と Peg-IFN+RBVとの3剤併用療 法,ならびに IFN free であるプロテ アーゼ阻害剤/NS5A阻害剤の内服 剤による抗ウィルス療法などの臨床 試験が進んでいる.こうした直接型 C型肝炎ウィルス阻害薬(direct anti-viral agents;DAAs)は,副作 用が非常に少なく,また初回治療の SVR率80%以上と更なる抗ウィル ス効果の向上が報告されており,今 後期待がもたれる.

Drug interaction (25. drug interaction of Telaprevir, a C-type viral hepatitis drug )