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次世代の抗てんかん薬候補として期待される3種類のGABA取り込み阻害薬Tiagabine, SKF89976A, NNC-711の抗けいれん効果を, 扁桃核および海馬キンドリングラットを用いて検討した. いずれの薬物も2.5から20mg/kgの腹腔内投与により, 発作段階と後発射持続時間を用量依存的に抑制した.扁桃核と海馬発作はほぼ同等に抑制されたが, 効力はNNC-711>Tiagabine>>SKF89976Aの順に強く, GABA取り込み阻害力価と相関がみられた. Tiagabineの行動面の副作用を得点評価しValproate, Carbamazepineと比較したところ, Tiagabineでは同等の効果発現時の副作用が有意に少なかった. 以上の結果より, GABA取り込み阻害薬は大脳辺縁系焦点にお件る2次性全般化発作に強力な抗件いれん作用を有し, 側頭葉てんかんへの有用性が示唆されるが, 中毒量において突発波を伴うミオクローヌス発作を惹起することは注意を要する.

Anticonvulsant Effects of GABA Uptake Inhibitors: Their Profile of Action in the Rat Kindling Model of Epilepsy.