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La hemorragia gastrointestinal alta es un cuadro grave que esta producido por medicamentos en un porcentaje elevado de los casos. Ciertos farmacos como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los antiagregantes plaquetarios o los anticoagulantes orales, pueden dar lugar a una hemorragia que exija la hospitalizacion del paciente y, en ocasiones, provoque la muerte. Ademas de los farmacos, se han identificado otros factores que se asocian con la hemorragia gastrointestinal; entre ellos estaria la infeccion por Helicobacter pylori o el consumo de determinadas sustancias como el alcohol, el tabaco o la cafeina.Se admite para la hemorragia gastrointestinal tambien una susceptibilidad genetica que haria que ciertos individuos presentaran esta reaccion con una mayor frecuencia al ser expuestos a determinados farmacos. En este estudio se ha explorado la posible asociacion entre dos variantes polimorficas del gen que codifica la enzima COX-1 y una en el gen que codifica para la enzima e-NOS, ambas responsables de la produccion de sustancias protectoras de la mucosa gastrointestinal (prostaglandinas y oxido nitrico). OBJETIVOS Explorar la posible asociacion entre polimorfismos funcionales en el gen de COX-1 (C50T y A-842G) y la hemorragia digestiva. Explorar la posible asociacion entre polimorfismos funcionales en el gen de eNOS (a/b situado en el intron 4) y la hemorragia digestiva. Conocer la distribucion de estos polimorfismos en la poblacion espanola.METODO Se ha llevado a cabo un estudio de casos y controles en cinco hospitales espanoles. Se identificaron casos de hemorragia digestiva alta confirmados mediante endoscopia y controles de la misma poblacion emparejados por edad, sexo y tiempo de atencion. A todos los individuos del estudio se les realizo una entrevista y se les extrajo una muestra de sangre para estudios geneticos.RESULTADOS Tanto ara el polimorfismo C50T de COX-1 como para el polimorfismo A-842G, la distribucion fue del 90% para las variantes normales y del 10% para las variantes polimorficas C/T y T/T, con la misma distribucion en casos y controles. Para el polimorfismo de eNOS la distribucion fue del 61% para la variante normal (4b/4b) y del 39% para las variantes polimorficas (4b/a, 4a/a, 4b/c), igual distribuidas en casos y controles. Se calculo el riesgo de hemorragia gastrointestinal alta en relacion a los polimorfismos estudiados. Las OR ajustadas fueron de 0,69 (IC al 95%, 0,39-1,22) para la variante C50T de COX-1, de 0,77 (IC95%, 0,42-1,45) para la variante A-842G de COX-1 y de 1,21 (IC95%, 0,81-1,82)

Polimorfísmos genéticos de COX-1 y eNOS y hemorragias gastrointestinales: interacción con aire: Un estudio de casos y controles