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Una review sugli approcci farmacologici per ridurre il craving in pazienti con disturbi da uso di alcol (AUD), che ha discusso i modelli interdisciplinari sviluppati per comprendere il craving, i differenti approcci usati per valutarlo e misurarlo e i farmaci utilizzati e testati per diminuirlo nei pazienti con disturbi da uso di alcol, ha osservato che la ricerca sul concetto di craving ha portato a una migliore conoscenza dei circuiti biocomportamentali che contribuiscono alla complessità dei disturbi da uso di alcol. In particolare, per quanto riguarda le attuali farmacoterapie per ridurre il craving per l’alcol, specificamente prendendo come bersaglio gli aspetti psicologici associati al modello psicobiologico a tre vie nervose del craving alcolico (Verheul e coll., 1999), gli approcci sperimentali per valutare le farmacoterapie per ridurre il craving si sono basati sulla teoria della disregolazione dei meccanismi neurobiologici del craving associato con sintomi clinici nei soggetti alcolisti. Le farmacoterapie attualmente usate che hanno come bersaglio la via nervosa reward (con craving reward caratterizzato da disregolazione della dopamina e/o degli oppiodi) sono gli antagonisti dei recettori degli oppioidi come il naltrexone, approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) nel 1994 per il trattamento dell’alcolismo, e farmaci attivi sul sistema della dopamina, quali gli antagonisti del recettore della dopamina, come gli antipsicotici atipici (APA) aripiprazolo (agonista parziale dei recettori D2 e 5-HT1A e antagonista del recettore 5-HT2A), quetiapina (che si lega con i recettori D1-2, 5-HT1A-2A e adrenergici α1-2) e olanzapina (antagonista atipico dei recettori D2,4 e 5-HT2). Le farmacoterapie attualmente usate che hanno come bersaglio la via nervosa relief (con craving relief caratterizzato da disregolazione GABA-ergica e gltammatergica) sono farmaci autorizzati come AED dagli organismi regolatori, FDA ed European Medicines Agency (EMA), cioè topiramato (antagonista del recettore alfaamino-3idrossi-5metilisioxazolo-propionico-AMPA/kainato del glutammato, facilitante l’azione inibitoria del recettore GABAA e inibente l’anidrasi carbonica), lamotrigina (bloccante dei canali del sodio), gabapentin (inibitore dei canali del calcio con legame specifico con la subunità α2δ riducendo il rilascio di neurotrasmettitori eccitatori e strutturalmente correlato al GABA ma * FeDerSerD Veneto Verona. ** Sanità Penitenziaria Azienda ULSS 16 Padova. *** Ser.D1Servizio Alcologia Azienda ULSS 21 Legnago (Verona). ° Collaboratore di ricerca Verona. °° U.O. Medicina Interna, Ospedale SS Annunziata, Cento (Ferrara) e Centro “G. Fontana” per lo Studio ed il Trattamento Multidisciplinare dell’Uso Inadeguato di Alcol, Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche, Università di Bologna.

mission

La terapia farmacologia dell'alcolismo: il disulfiram e il naltrexone i primi due farmaci anti-alcol approvati dagli organismi regolatori per la pratica clinica. Parte II