English (United Kingdom)

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/featured_content/oa?rat=en

https://curated-unify.zendy.io/wp-json/zendy-region/v1/highlighted_journal/

Global: Zendy Plus annual

Presents the access of premium content as premium feature

Premium Content

Presents the keyphrase highlighting as premium feature

Keyphrase Highlighting

Presents the summarisation as premium feature

Summarisation

Insights

Presents the pdf analysis as premium feature

PDF Analysis

Presents the zaia usage as premium feature

ZAIA

Global: Zendy Tools annual

Global: Zendy Free Plan

Global: Zendy Tools monthly

Global: Zendy Plus monthly

Senor director: La diabetes mellitus (DM) y la insuficiencia cardiaca (IC) son dos patologias que coexisten en numerosas ocasiones, de tal forma que la primera favorece el desarrollo de la segunda y le confiere un peor pronostico. Pero el uso de los hipoglucemiantes en pacientes con enfermedad cardiaca establecida, especialmente IC, no esta exento de complicaciones, habiendose publicado numerosos estudios de seguridad cardiovascular 1 . Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (iDPP-4) son farmacos analogos peptidicos que actuan sobre dicha enzima, anulando la accion inhibitoria que esta tiene sobre las hormonas llamadas incretinas, que son una serie de hormonas que se producen en el intestino en respuesta a la ingesta de alimentos. Uno de los efectos mas importantes de las incretinas es la secrecion de insulina por el pancreas y la disminucion en los niveles de glucosa en sangre. Por tanto, cuando la DDP-4 es inhibida, la vida media de las hormonas incretinas es mayor, pudiendo realizar sus acciones durante mas tiempo, por lo que resultan de interes en el tratamiento antidiabetico oral. En la actualidad son cinto los iDPP-4 comercializados en Espana: saxagliptina, alogliptina, sitagliptina, vildagliptina y linagliptina. En la Reunion Anual de Insuficiencia Cardiaca de la Sociedad Europea de Cardiologia (SEC) de 2013 se presento un estudio 2 en el que se comparaban 128 pacientes con IC en clase funcional I-III de la New York Heart Association con una fraccion de eyeccion del ventriculo izquierdo (FEVI) media del 30 % y DM tratados con vildagliptina frente a 126 pacientes tratados con placebo, no encontrandose diferencias respecto a la incidencia de eventos cardiovasculares. En 2015 se publico un metaanalisis 3 con 17.000 pacientes tratados con vildagliptina comparada con placebo u otros hipoglucemiantes, que muestra la seguridad cardiovascular del farmaco, tanto en eventos adversos como en hospitalizaciones. En 2013 se publicaron los primeros estudios de seguridad cardiovascular con iDPP4. Scirica et al demostraron la seguridad de saxagliptina en el evento primario compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus no fatales 4 . Sin embargo, se evidencion un aumento significativo de las hospitalizaciones por IC (HR 1,27; IC95% 1,07-1,51; p=0,007). Cuando se analizaron de forma especifica los pacientes que habian requerido hospitalizacion por IC se objetivo que la incidencia disminuia a lo largo del tiempo y ademas, los pacientes con mayor tasa de hospitalizaciones por IC tenian, al menos, otros dos factores de riesgo adicionales, como eran una filtracion glomerular ≤ 60 mL/min/m 2 , una concentracion del fragmento aminoterminal del peptido natriuretico cerebral (NT-proBNP) mas elevada (> 332 pg/mL) e IC previa 5 . En otro estudio 6 , White et al estudiaron la seguridad de alogliptina en prevencion secundaria, en pacientes que habian sufrido un sindrome coronario agudo, encontrandose una tendencia no significativa al incremento de hospitalizaciones por IC en los pacientes tratados con antidiabetico (HR 1,19; IC95% 0,89-1,58; p=0,220). En un analisis secundario 7 por subgrupos posterior, la alogliptina se asocio a un aumento de hospitalizaciones por IC en pacientes sin historia previa de IC (HR 1,76; IC95% 1,07-2,90; p=0,026), que no se objetivo en pacientes con historia previa de IC. Tras la publicacion de estos estudios, que propicio cierta inseguridad en las sociedades cientificas, se publicaron varios metaanalisis y estudios observacionales. En tres de estos metaanalisis 8-10 , debido a la influciencia de los pacientes del estudio de Scirica et al, se observo un aumento de las hospitalizaciones por IC. El ultimo de los estudios controlados de seguridad cardiovascular 11 se publico en 2015 y evaluo la seguridad de sitagliptina en pacientes con enfermedad vascular establecida. Tanto en el objetivo primario como en las hospitalizaciones por IC (HR 1; IC95% 0,83-1,20; p=0,98), la sitagliptina se mostro neutra frente al tratamiento estandar. En un analisis secundario posterior 12 , se concluyo que el uso de sitagliptina no influia en el riesgo de hospitalizaciones por IC, tanto en conjunto como en el subgrupo de pacientes de alto riesgo. Con todos estos datos, la Food and Drugs Administration (FDA) emitio en 2016 una nota 13 advirtiendo la asociacion entre el uso de saxagliptina o alogliptina y la presentacion de IC. Sin embargo, la Agencia Europea del Medicamento no se ha pronunciado hasta el momento. En conclusion, y a expensas de los resultados definitivos de los estudios de seguridad con linagliptina, sitagliptina seria el iDPP4 de eleccion en pacientes con IC. Con este breve repaso sobre la seguridad de los iDDP-4, pretendemos resaltar la importancia de la farmacovigilancia y de la realizacion de estudios de seguridad que permitan esclarecer las hipotesis que pudieran surgir a partir de los ensayos pivotales de cualquier farmaco. Todo por el bien de los pacientes presentes y futuros.

Importancia de los estudios de seguridad tras la comercialización de un fármaco: el ejemplo de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 en pacientes con insuficiencia cardiaca